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J-GLOBAL ID：201802213483047487   整理番号：18A1381656

乳癌に対するピリミド[4,5-b]キノリン-4,6-ジオン誘導体の新規ビススピロ環状2-オキシインドールのDNA断片化,細胞周期停止およびドッキング研究【JST・京大機械翻訳】

DNA Fragmentation, Cell Cycle Arrest, and Docking Study of Novel Bis Spiro-cyclic 2-oxindole of Pyrimido[4,5-b]quinoline-4,6-dione Derivatives Against Breast Carcinoma

著者 (4件)： Mohamed Magda F. (Chemistry Department (Biochemistry Branch), Faculty of Science, Cairo University, Giza, Egypt) ,  Abdelmoniem Amr Mohamed (Chemistry Department, Faculty of Science, Cairo University, Giza, Egypt) ,  Elwahy Ahmed H.M. (Chemistry Department, Faculty of Science, Cairo University, Giza, Egypt) ,  Abdelhamid Ismail A. (Chemistry Department, Faculty of Science, Cairo University, Giza, Egypt)
資料名： Current Cancer Drug Targets  (Current Cancer Drug Targets)
巻： 18  号： 4  ページ： 372-381  発行年： 2018年 
JST資料番号： W3571A  ISSN： 1568-0096  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 不明 (ARE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:最近,ピリミジン部分を含む複素環が,抗癌,抗微生物,抗炎症活性,鎮痛および抗ウイルスを含む広範囲の薬理学的および薬理学的性質を示すことが報告されている。加えて,スピロシクロオキシインドール含有化合物は広範囲の生物学的性質を示す化合物の重要なクラスを代表する。非対称キラルスピロ炭素は生物活性の主な基準であると考えられる。スピロオキシインドール構造は種々のアルカロイド及び医薬品に重要な化合物の主要骨格を代表する。それらの中で,ヒト脳腫瘍細胞株に対して抗腫瘍活性を示す天然に存在するピロリジニルオキシインドールアルカロイド,ホルシフィリンがある。目的:本研究の目的は,ピリミド[4,5-b]キノリン誘導体の新規ビススピロ-環状2-オキシインドールの合成であり,相乗的目的のための新規化合物の抗癌活性を評価することである。乳癌に対するこの化合物の作用機序を知る試みにおいて,異なる遺伝的ツールを用いた。【方法】6-アミノウラシル,ビス-イサチンおよびジメドンを用いたピリミド[4,5-b]キノリン-4,6-ジオンのビススピロ-環状2-オキシインドール誘導体の効率的ワンポット合成を開発した。異なるヒト細胞系MCF7,HCT116およびA549細胞系に対する細胞毒性効果を評価した。誘導体6aはこのシリーズで最も有望な化合物であり,MCF7に対する分子研究のために選択された。結果:著者らのデータは,化合物6aが乳癌に対する魅力的な標的であり,増殖,細胞周期進行を阻害し,腫瘍細胞のアポトーシスを誘導することを示した。この阻害は,ゲノムDNAの断片化,[カスパーゼ-3の上方制御,腫瘍抑制遺伝子p53,プロアポトーシス遺伝子BAX],および抗アポトーシスBCL2遺伝子のダウンレギュレーションにより仲介される。加えて,それはS期で細胞周期停止を引き起こした。この研究は,新しい化合物6aの強力な効果の証拠を提供し,癌に対する新しい治癒剤の進歩に役立つ。結論:ピリミド[4,5-b]キノリン誘導体を組み込んだ新しい生物活性ビススピロ環状2-オキシインドール誘導体の合成のための効率的な方法を開発した。著者らの新規誘導体の大部分は,特に,MCF7,HCT116およびA549細胞株に対して,このシリーズにおいて最も活性で有望な化合物6aである,標準薬物フルオロウラシル(5-FU)よりも強力な細胞毒性効果を与える。Copyright 2018 Bentham Science Publishers All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 生物活性 ,  抗腫瘍作用 ,  *乳房腫瘍 ,  遺伝 ,  アポトーシス ,  *ドッキング ,  アップレギュレーション ,  消炎作用 ,  ダウンレギュレーション ,  腫瘍細胞 ,  細胞毒性 ,  ヒト ,  p53タンパク質 ,  アルカロイド ,  A549細胞

著者キーワード (12件)： 細胞毒性効果 ,  ビススピロ-環状2-オキシンドール ,  ピリミド[4] ,  5-b]キノリン-4 ,  6-ジオン ,  DNA断片化 ,  アポトーシス ,  カスパーゼ-3 ,  細胞周期停止 ,  p53 ,  Bax ,  BCL2

分類 (2件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (10件)： 乳癌 ,  キノリン ,  ジオン ,  誘導体 ,  環状 ,  オキシインドール ,  DNA断片化 ,  細胞周期停止 ,  ドッキング ,  研究