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J-GLOBAL ID:201802213498828445   整理番号:18A0974510

Rhoキナーゼ蛋白質は血管腫瘍において異常な上方制御を示し,血管腫瘍増殖に寄与する【JST・京大機械翻訳】

Rho kinase proteins display aberrant upregulation in vascular tumors and contribute to vascular tumor growth
著者 (4件):
資料名:
巻: 17  号:ページ: 485  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7305A  ISSN: 1471-2407  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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【背景】セリン/スレオニン蛋白質キナーゼROCK1および2は,細胞形態および細胞骨格動態の重要なRhoA媒介調節因子である。これらの蛋白質は,血管内皮細胞生理学において複数の機能を果たし,癌遺伝子および転移プロモーターとしてのそれらの役割に基づく癌治療のための魅力的な標的である。これらの過程の両方におけるそれらの重要な機能を考えると,ROCK蛋白質の分子標的化は,異常な内皮細胞で構成される腫瘍である血管腫や血管肉腫のような血管腫瘍に対して非常に効果的であると仮定した。【方法】本研究では,良性および悪性血管腫瘍の大パネルにおけるROCK1および2蛋白質発現を正常血管系のそれと比較した。次に,shRNA技術を用いて,SVR腫瘍形成血管細胞におけるROCK1および2の発現をノックダウンし,異種移植モデルにおける腫瘍サイズおよび増殖率を評価した。最後に,ROCKパラログのノックダウンが異種移植腫瘍における蛋白質発現/リン酸化および代謝産物濃度の変化をどのように誘導するかを評価するために,プロテオミクスおよびメタボロミクスを用いた。【結果】著者らの所見は,ROCK1が血管内皮腫および血管肉腫のような悪性血管腫瘍で過剰発現され,ROCK2が腫瘍サイズおよび増殖指数を対照腫瘍と比較して有意に減少させたことを示した。ROCK2は腫瘍サイズおよび増殖指数を有意に減少させた。異種移植腫瘍のプロテオミクスおよびメタボロミクス分析は,シグナル伝達および代謝産物濃度の調節におけるROCKパラログに対する重複およびユニークな役割の両方を明らかにした。結論:これらのデータは,ROCK蛋白質が多様な血管腫瘍で過剰発現していることを示し,ROCK2蛋白質の特異的標的化が悪性血管腫瘍に対して有効性を示す可能性があることを示唆する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
分類
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腫ようの化学・生化学・病理学 
引用文献 (83件):
  • Semin Pediatr Surg; Other vascular tumors; DM Adams, A Hammill; 23; 4; 2014; 173-177; 10.1053/j.sempedsurg.2014.07.001; CR1;
  • AJR Am J Roentgenol; Angiosarcoma of the breast; KN Glazebrook, MJ Magut, C Reynolds; 190; 2; 2008; 533-538; 10.2214/AJR.07.2909; CR2;
  • Cancer J; A 14-year retrospective review of angiosarcoma: clinical characteristics, prognostic factors, and treatment outcomes with surgery and chemotherapy; MG Fury, CR Antonescu, KJ Zee, MF Brennan, RG Maki; 11; 3; 2005; 241-247; 10.1097/00130404-200505000-00011; CR3;
  • Curr Oncol Rep; Management of angiosarcoma; GT Budd; 4; 6; 2002; 515-519; 10.1007/s11912-002-0066-3; CR4;
  • Ecancermedicalscience; Targeted therapy with propranolol and metronomic chemotherapy combination: sustained complete response of a relapsing metastatic angiosarcoma; S Banavali, E Pasquier, N Andre; 9; 2015; 499; 10.3332/ecancer.2015.499; CR5;
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