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J-GLOBAL ID:201802213540423185   整理番号:18A1191134

虚血性脳卒中におけるHIF-1α/VEGFシグナル伝達を介して競合内因性RNAとしての脳血管病理を制御するLncRNA SnHg1【JST・京大機械翻訳】

LncRNA SNHG1 regulates cerebrovascular pathologies as a competing endogenous RNA through HIF-1α/VEGF signaling in ischemic stroke
著者 (9件):
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巻: 119  号:ページ: 5460-5472  発行年: 2018年 
JST資料番号: D0326B  ISSN: 0730-2312  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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研究は,長い非コード化リボ核酸(lncRNA)が複数の生物学的プロセスにおいて重要な役割を果たすことを示した。しかし,虚血性脳卒中における小核RNA宿主遺伝子1(SNHG1)機能および基礎となる分子機構はまだ報告されていない。本研究において,SNHG1発現は,中大脳動脈閉塞(MCAO)マウスモデルの分離脳微小血管及び酸素-グルコース枯渇(OGD)培養マウス脳微小血管内皮細胞(BMEC)の両方で顕著に増加し,一方,SHHG1レベルはMCAOマウスのmiR-18aと負に相関した。機構的には,SNHG1阻害は,MCAOマウスにおいてより大きな脳梗塞サイズを示し,神経学的スコアを悪化させる。in vivo所見と一致して,SGHG1阻害は,OGD培養BMECsにおけるカスパーゼ-3活性と細胞アポトーシスも有意に増加した。さらに,SHHG1はmiR-18aに対して競合する内因性RNA(ceRNA)として機能し,それにより内因性標的HIF-1αの脱抑制を調節し,HIF-1α/VEGFシグナル伝達を介してBMEC生存を促進することを見出した。この研究は,miR-18aに対するceRNAとして作用することを介し,HIF-1α/VEGFシグナリングにより仲介されるSHHG1の神経保護効果を見出した。これらの知見は,虚血性脳卒中の広範な理解に寄与し,この疾患に対する新しい治療選択肢を提供するSNHG1の新しい機能を明らかにする。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 

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