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J-GLOBAL ID：201802213820055954   整理番号：18A1933839

抗てんかん薬同定のために最適化された発作様活性のCaenorhabditis elegansアッセイとそれらの作用機序【JST・京大機械翻訳】

A Caenorhabditis elegans assay of seizure-like activity optimised for identifying antiepileptic drugs and their mechanisms of action

著者 (10件)： Wong Shi Quan (Department of Cellular and Molecular Physiology, Institute of Translational Medicine, University of Liverpool, Liverpool, UK) ,  Jones Alistair (Department of Cellular and Molecular Physiology, Institute of Translational Medicine, University of Liverpool, Liverpool, UK) ,  Dodd Steven (Department of Cellular and Molecular Physiology, Institute of Translational Medicine, University of Liverpool, Liverpool, UK) ,  Grimes Douglas (Department of Cellular and Molecular Physiology, Institute of Translational Medicine, University of Liverpool, Liverpool, UK) ,  Barclay Jeff W. (Department of Cellular and Molecular Physiology, Institute of Translational Medicine, University of Liverpool, Liverpool, UK) ,  Marson Anthony G. (Department of Molecular and Clinical Pharmacology, Institute of Translational Medicine, University of Liverpool, Liverpool, UK) ,  Cunliffe Vincent T. (Department of Biomedical Science, University of Sheffield, Sheffield, UK) ,  Burgoyne Robert D. (Department of Cellular and Molecular Physiology, Institute of Translational Medicine, University of Liverpool, Liverpool, UK) ,  Sills Graeme J. (Department of Molecular and Clinical Pharmacology, Institute of Translational Medicine, University of Liverpool, Liverpool, UK) ,  Morgan Alan (Department of Cellular and Molecular Physiology, Institute of Translational Medicine, University of Liverpool, Liverpool, UK)
資料名： Journal of Neuroscience Methods  (Journal of Neuroscience Methods)
巻： 309  ページ： 132-142  発行年： 2018年 
JST資料番号： A1129A  ISSN： 0165-0270  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： てんかんは約1%の人々に影響を及ぼすが,既存の抗てんかん薬(AED)は症候性の緩和のみを提供し,患者の約30%において無効である。したがって,新しいAEDは確実に必要である。しかしながら,主要なボトルネックは,従来のげっ歯類モデルにおける初期段階AEDスクリーンの低スループット特性である。この過程は線虫Caenorhabditis elegansのようなより簡単な無脊椎動物系を用いることにより潜在的に促進される可能性がある。頭部閉塞性けいれんは以前に,GABA_A受容体をコードするunc-49における機能喪失突然変異を伴うC.elegansにおけるペンチレンテトラゾール(PTZ)により誘導されることが報告されている。ヒトGABA_A受容体におけるてんかん関連突然変異が良く報告されていることから,これは初期段階AEDスクリーニングのための臨床的に関連したシステムを表すことができた。しかし,元の寒天平板ベース分析は大規模スクリーニングに適しておらず,AEDを同定するために検証されていない。したがって,著者らは,突然変異体が液体に基づく培養を介してPTZとAEDで処理された代替的な流線型のより高いスループットのアプローチを確立した。unc-49突然変異体におけるPTZ曝露の数分以内に誘導されたけいれんは,確立されたAEDエトキシミドにより強く阻害された。この保護活性はエトスミドの示唆された標的,T型カルシウムチャンネルとは独立しており,ワームCCA-1オーソログのヌル変異としてのT-型カルシウムチャンネルはエトサミドの抗けいれん作用に影響を及ぼさなかった。著者らの流線型アッセイはAED-検証され,より高いスループット化合物スクリーンに対して実行可能であり,作用のAED機構への洞察を容易にすることができる。てんかん関連の遺伝的背景に基づいて,このC.elegans様活性のC.elegans-49モデルは,初期AEDスクリーニングのための従来のげっ歯類発作モデルに対する倫理的で,より高いスループット代替案を提示する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  *てんかん ,  スクリーニング ,  突然変異 ,  *発作 ,  *抗痙攣薬 ,  *Caenorhabditis elegans ,  変異 ,  齧歯類 ,  スループット ,  抗痙攣作用 ,  痙攣 ,  カルシウムチャンネル ,  *最適化
準シソーラス用語： *Caenorhabditis , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： Caenorhabditis elegans ,  カルシウムチャンネル ,  薬剤スクリーン ,  てんかん ,  エトスクシミド ,  GABA受容体 ,  ペンチレンテトラゾール ,  抗けいれん

分類 (2件)： 抗てんかん薬・抗けいれん薬の臨床への応用  (GW03070O) ,  神経系疾患の薬物療法  (GN05020Y)

タイトルに関連する用語 (8件)： 抗てんかん薬 ,  同定 ,  最適化 ,  発作 ,  活性 ,  Caenorhabditis ,  アッセイ ,  作用機序