造血キメラによる移植耐性:臨床翻訳の進歩と挑戦【JST・京大機械翻訳】

Mahr Benedikt; Granofszky Nicolas; Muckenhuber Moritz; Wekerle Thomas

文献

J-GLOBAL ID：201802213932484252 整理番号：18A0790143

造血キメラによる移植耐性:臨床翻訳の進歩と挑戦【JST・京大機械翻訳】

Transplantation Tolerance through Hematopoietic Chimerism: Progress and Challenges for Clinical Translation

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資料名：
巻： 8 ページ： 1762 発行年： 2017年
JST資料番号： U7074A ISSN： 1664-3224 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

造血幹細胞の移植が同じドナーからのあらゆる組織または器官に対する耐性を付与することができるという認識は広く受け入れられているが,それはまだ臨床ルーチンにおける治療選択肢になっていない。これに対する理由は多面的であるが,一般的には最初の臨床パイロット試験の結果から明らかになった安全性と有効性の懸念に分類することができる。標準免疫抑制療法と比較して,同種骨髄移植を可能にするために必要な細胞毒性前処理に関連する感染リスクおよび移植片対宿主病(GVHD)の発症リスクは,最も禁止された障害を構成する。しかしながら,いくつかのアプローチは,共刺激遮断,プロアポトーシス薬またはTreg療法のような,細胞還元的コンディショニングの必要性を減少させるか,または克服するための実験レベルで最近開発された。しかし,有害な前処理がない場合でも,レシピエントは非耐性ドナーT細胞が存在する限り,GVHDを発症するリスクにさらされる。全リンパ球照射と幹細胞移植を促進することによる幹細胞移植片の濃縮は,このペリルを減少させる潜在的戦略として出現した。一方,腎臓同種移植片の長期生存は,いくつかの臨床シリーズにおける一過性キメラ現象で見られ,ロバストな耐性に対する耐久性のあるキメラの必要性を問わせている。安全性の観点から,キメラの損失はGVHDのリスクを排除するので,実際には好ましいが,耐性の評価を複雑にする。したがって,他のバイオマーカーは耐性をモニターし,免疫抑制を安全に離乳できる患者を同定することが保証される。これらの安全性の懸念に加えて,約40~60%の患者による現在のパイロット試験の限られた有効性は,解決される必要がある重要な問題になっている。全体として,臨床ルーチンに先立つ道路は依然としてロッキーである可能性があるが,最初の成功した長期患者と前臨床研究における進歩は,造血キメラを通して耐性を意図的に誘導することが最終的に夢から現実に至る可能性があるという有望な証拠を提供する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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免疫性疾患・アレルギー性疾患一般

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