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J-GLOBAL ID：201802213966984023   整理番号：18A1294628

STXBP2における二対立遺伝子変異は細胞毒性リンパ球死滅におけるSTXBP1の相補的役割を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Bi-Allelic Mutations in STXBP2 Reveal a Complementary Role for STXBP1 in Cytotoxic Lymphocyte Killing

著者 (18件)： Lopez Jamie A. (Cancer Immunology Program, Peter MacCallum Cancer Centre) ,  Lopez Jamie A. (Sir Peter MacCallum Department of Oncology, The University of Melbourne) ,  Noori Tahereh (Cancer Immunology Program, Peter MacCallum Cancer Centre) ,  Minson Adrian (Department of Clinical Haematology, Austin Health) ,  Li Jovanoska Lu (Cancer Immunology Program, Peter MacCallum Cancer Centre) ,  Thia Kevin (Cancer Immunology Program, Peter MacCallum Cancer Centre) ,  Hildebrand Michael S. (Department of Medicine, Austin Health) ,  Akhlaghi Hedieh (Cancer Immunology Program, Peter MacCallum Cancer Centre) ,  Darcy Phillip K. (Cancer Immunology Program, Peter MacCallum Cancer Centre) ,  Darcy Phillip K. (Sir Peter MacCallum Department of Oncology, The University of Melbourne) ,  Kershaw Michael H. (Cancer Immunology Program, Peter MacCallum Cancer Centre) ,  Kershaw Michael H. (Sir Peter MacCallum Department of Oncology, The University of Melbourne) ,  Brown Natasha J. (Department of Clinical Genetics, Austin Health) ,  Grigg Andrew (Department of Clinical Haematology, Austin Health) ,  Trapani Joseph A. (Cancer Immunology Program, Peter MacCallum Cancer Centre) ,  Trapani Joseph A. (Sir Peter MacCallum Department of Oncology, The University of Melbourne) ,  Voskoboinik Ilia (Cancer Immunology Program, Peter MacCallum Cancer Centre) ,  Voskoboinik Ilia (Sir Peter MacCallum Department of Oncology, The University of Melbourne)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 9  ページ： 529  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 顆粒エキソサイトーシス死経路を介してウイルス感染または癌標的細胞を除去する細胞毒性リンパ球(CL)の能力は免疫ホメオスタシスに重要である。PRF1,UNC13D,STX11またはSTXBP2における双対立遺伝子変異によるCL機能の先天性消失は,潜在的に致死的な免疫調節不全,家族性血球貪食リンパ球症(FHL)をもたらす。これは機能的細孔形成蛋白質パーフォリンを放出するCLの失敗により生じ,従って標的細胞を殺すことができない。パートナー蛋白質STXBP2またはSTX11における双対立遺伝子変異は細胞毒性分泌顆粒の細胞膜とのドッキング/融合の失敗によりCL細胞毒性を損なう。STXBP2-およびSTX11欠損患者CLsの1つのユニークな特徴は,低濃度のIL-2による短期間のin vitro処理は,部分的にまたは完全に自然キラー(NK)細胞脱顆粒および細胞毒性を回復させ,分泌顆粒エキソサイトーシスのための二次的ではあるが未知の経路の存在を示唆する。本報告では,STXBP2における低型二対立遺伝子突然変異によるFHLの後期提示を有する個体におけるNKとT細胞機能を研究した。興味深いことに,STXBP2とSTX11蛋白質の予想される変化に加えて,相同STXBP1蛋白質とそのパートナーSTX1の発現の有意な減少も観察された。これはCL機能に関与しなかった。ヒトNKおよびT細胞の更なる解析は,NKおよびCD8+T細胞の細胞毒性におけるSTXBP1/STX1軸に対する機能的役割を示し,そこではそれらの細胞毒性活性の50%に相当するように思われた。この発見は,同じ必須か粒エキソサイトーシス経路を調節するSTXBP/Munc蛋白質間のユニークで以前に評価されていない相互作用を示唆する。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *対立遺伝子 ,  ホメオスタシス ,  *細胞毒性 ,  パーフォリン ,  エキソサイトーシス ,  顆粒 ,  突然変異 ,  ウイルス感染 ,  アポトーシス ,  ヒト ,  インターロイキン2 ,  T細胞 ,  分泌顆粒 ,  in vitro実験

著者キーワード (8件)： 家族性血球どん食性リンパ組織球症 ,  細胞毒性リンパ球 ,  免疫不全 ,  アポトーシス ,  ナチュラルキラー細胞 ,  細胞傷害性T細胞 ,  Munc18-2 ,  Munc18-1

分類 (1件)： 免疫反応一般  (ED03010T)

タイトルに関連する用語 (5件)： 対立遺伝子変異 ,  細胞毒性 ,  リンパ球 ,  死滅 ,  役割