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J-GLOBAL ID：201802214340215957   整理番号：18A1153866

因子XIIaの阻害による二次脳損傷,外傷後炎症および脳浮腫形成の軽減【JST・京大機械翻訳】

Alleviation of secondary brain injury, posttraumatic inflammation, and brain edema formation by inhibition of factor XIIa

著者 (8件)： Hopp Sarah (Department of Neurology, University Hospital Wuerzburg, Wuerzburg, Germany) ,  Hopp Sarah (Department of Neurosurgery, University Hospital Wuerzburg, Wuerzburg, Germany) ,  Nolte Marc W. (CSL Behring GmbH, Marburg, Germany) ,  Stetter Christian (Department of Neurosurgery, University Hospital Wuerzburg, Wuerzburg, Germany) ,  Kleinschnitz Christoph (Department of Neurology, University Hospital Wuerzburg, Wuerzburg, Germany) ,  Kleinschnitz Christoph (Department of Neurology, University Duisburg-Essen, Essen, Germany) ,  Siren Anna-Leena (Department of Neurosurgery, University Hospital Wuerzburg, Wuerzburg, Germany) ,  Albert-Weissenberger Christiane (Department of Neurosurgery, University Hospital Wuerzburg, Wuerzburg, Germany)
資料名： Journal of Neuroinflammation (Web)  (Journal of Neuroinflammation (Web))
巻： 14  号： 1  ページ： 39  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7329A  ISSN： 1742-2094  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】外傷性脳損傷(TBI)は,壊滅的な神経学的状態と永続的障害の頻繁な原因である。外傷後炎症と脳浮腫形成,二次脳損傷に寄与する二つの病理学的重要事象は,接触-キニン系により仲介される。血漿中のこの経路の活性化は活性化因子XIIにより誘発される。したがって,TBIの上述の病態生理学的特徴に対する活性化因子XIIの影響を詳細に研究することを試みた。【方法】マウスにおける皮質低温病変モデルを用いて,ブラジキニンの放出,脳病変サイズ,および接触-キニン系依存性病理学的イベントに及ぼす組換えヒトアルブミン融合Infestin-4の単一ボーラス注射による因子XIIの遺伝的欠損および活性化因子XIIの阻害の影響を研究した。定量的リアルタイムPCRにより炎症に関連した遺伝子の酵素結合免疫吸着アッセイ及びmRNAレベルによりブラジキニン,細胞内接着分子-1,CC-ケモカインリガンド2及びインターロイキン-1βの蛋白質レベルを測定した。脳病変サイズは,テトラゾリウム塩化物染色によって測定した。さらに,タイトジャンクション蛋白質occluディンの蛋白質レベル,血液脳関門の完全性,および脳含水量を,それぞれウェスタンブロット分析,血管外エバンスブルー染料,および湿重量乾燥重量法によって評価した。損傷脳病変への好中球およびミクログリア/活性化マクロファージの浸潤を免疫組織学的染色により定量した。【結果】著者らは,マウスにおける因子XIIの遺伝的欠損と活性化因子XIIの阻害の両方が,接触-キニン系による脳損傷誘発ブラジキニン放出を減少させ,脳損傷モデルにおける脳病変サイズ,血液脳関門漏出,脳浮腫形成,および炎症を最小化することを示す。結論:活性化因子XIIによるブラジキニン放出の刺激は,おそらく脳浮腫形成と炎症を促進することにより,二次脳損傷の拡大において顕著な役割を果たしている可能性がある。活性化因子XIIの薬理学的遮断は,外傷後炎症および脳浮腫形成を軽減することにより,TBI関連の病理学的過程の治療における有用な治療原理である可能性がある。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酵素 ,  *脳浮腫 ,  病理学 ,  血漿 ,  *脳損傷 ,  ミクログリア ,  遺伝子 ,  マクロファージ ,  ウェスタンブロット法 ,  ブラジキニン ,  *炎症 ,  mRNA ,  治療法 ,  免疫組織化学
準シソーラス用語： 病巣 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： 局所脳病変 ,  脳浮腫 ,  第XII因子

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

引用文献 (31件)：

• Pharmacol Rev; International union of pharmacology. XLV. Classification of the kinin receptor family: from molecular mechanisms to pathophysiological consequences; LM Leeb-Lundberg, F Marceau, W Muller-Esterl, DJ Pettibone, BL Zuraw; 57; 2005; 27-77; 10.1124/pr.57.1.2; CR1;
• Prog Neurobiol; Ischemic stroke and traumatic brain injury: the role of the kallikrein-kinin system; C Albert-Weissenberger, AL Siren, C Kleinschnitz; 101-102; 2013; 65-82; 10.1016/j.pneurobio.2012.11.004; CR2;
• Front Cell Neurosci; Role of the kallikrein-kinin system in traumatic brain injury; C Albert-Weissenberger, S Mencl, S Hopp, C Kleinschnitz, AL Siren; 8; 2014; 345; CR3;
• Front Cell Neurosci; C1-inhibitor protects from focal brain trauma in a cortical cryolesion mice model by reducing thrombo-inflammation; C Albert-Weissenberger, S Mencl, MK Schuhmann, I Salur, E Gob, F Langhauser, S Hopp, N Hennig, SG Meuth, MW Nolte; 8; 2014; 269; CR4;
• J Cereb Blood Flow Metab; Blocking of bradykinin receptor B1 protects from focal closed head injury in mice by reducing axonal damage and astroglia activation; C Albert-Weissenberger, C Stetter, SG Meuth, K Gobel, M Bader, AL Siren, C Kleinschnitz; 32; 2012; 1747-56; 10.1038/jcbfm.2012.62; CR5;

タイトルに関連する用語 (5件)： 阻害 ,  脳損傷 ,  外傷 ,  炎症 ,  脳浮腫