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J-GLOBAL ID：201802214420543754   整理番号：18A0084610

腫瘍壊死因子-α阻害剤は後成的修飾を介して単球のCCL2ケモカインを抑制する【Powered by NICT】

Tumor necrosis factor-alpha inhibitors suppress CCL2 chemokine in monocytes via epigenetic modification

著者 (20件)： Lin Yi-Ching (Graduate Institute of Clinical Medicine, College of Medicine, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan) ,  Lin Yi-Ching (Department of Laboratory Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan) ,  Lin Yi-Ching (Department of Pediatrics, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan) ,  Lin Yi-Ching (Department of Laboratory Medicine, Faculty of Medicine, College of Medicine, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan) ,  Lin Yu-Chih (Division of General Internal Medicine, Department of Internal Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan) ,  Huang Ming-Yii (Department of Radiation Oncology, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung, Taiwan) ,  Kuo Po-Lin (Graduate Institute of Clinical Medicine, College of Medicine, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan) ,  Kuo Po-Lin (Institute of Medical Science and Technology, National Sun Yat-Sen University, Kaohsiung, Taiwan) ,  Wu Cheng-Chin (Division of Rheumatology, Department of Internal Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan) ,  Lee Min-Sheng (Department of Pediatrics, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan) ,  Hsieh Chong-Chao (Division of Cardiac Surgery, Department of Surgery, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan) ,  Kuo Hsuan-Fu (Division of Cardiology, Department of Internal Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan) ,  Kuo Chang-Hung (Ta-Kuo Clinic, Kaohsiung, Taiwan) ,  Tsai Wen-Chan (Department of Laboratory Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan) ,  Tsai Wen-Chan (Division of Rheumatology, Department of Internal Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan) ,  Hung Chih-Hsing (Graduate Institute of Clinical Medicine, College of Medicine, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan) ,  Hung Chih-Hsing (Department of Pediatrics, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan) ,  Hung Chih-Hsing (Department of Pediatrics, Kaohsiung Municipal Hsiao-Kang Hospital, Kaohsiung, Taiwan) ,  Hung Chih-Hsing (Department of Pediatrics, Faculty of Medicine, College of Medicine, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan) ,  Hung Chih-Hsing (Research Center for Environmental Medicine, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan)
資料名： Molecular Immunology  (Molecular Immunology)
巻： 83  ページ： 82-91  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0850A  ISSN： 0161-5890  CODEN： IMCHAZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腫瘍壊死因子-α(TNF α)阻害剤を用いた関節リウマチ(RA)の治療は副作用をもたらす可能性がある。下流治療標的の同定が重要である。単球走化性蛋白質-1(MCP-1,CCL2とも呼ばれる)は,RA疾患活動性に関係し,後成的修飾はRA病因における遺伝子発現を調節すると仮定されている。CCL2発現と潜在的に関連する細胞内機構,後成的調節を含む二TNF-α阻害剤の効果,エタネルセプト,アダリムマブ,を研究した。エタナーセプトとアダリムマブはT HP-1細胞及びヒト初代単球のCCL2産生を減少させ,酵素結合免疫吸着アッセイを用いて検出された,CCL2レベルにおけるこれらの変化はTNF-αレベルとは無関係であった。エタナーセプトとアダリムマブはマイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MAPK)ホスホ-p38,リン酸化JNK,ERKおよび核因子-κB(NF κB)リン-p65を抑制し,ウェスタンブロット分析を用いて実証された。クロマチン免疫沈降を用いた後成的修飾の研究は,エタネルセプト,アダリムマブはNF-κB関連アセチルトランスフェラーゼp300,CBPとPCAFの動員を減少させることによりCCL2プロモーター領域におけるヒストン(H)3とH4のアセチル化をダウンレギュレートすることを明らかにした。エタナーセプトとアダリムマブも関連メチルトランスフェラーゼWDR5とSmyd2の発現を低下させることによりCCL2プロモーター領域におけるH3K4,H3K27,H3K36とH3K79のトリメチル化をダウンレギュレーションした。TNF-α阻害剤はMAPK,NF-κBと後成的修飾を介してヒト単球におけるCCL2発現に対する免疫調節効果を発揮することを示した。これら所見は,TNF α阻害剤に関連する機構的知識を広げ,RAの新しい治療標的を提供する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： TNFα ,  NFκB ,  *単球 ,  *MCP-1 ,  プロモーター領域 ,  遺伝子発現 ,  *ケモカイン ,  ヒト ,  ヒストン ,  ウェスタンブロット法 ,  関節リウマチ ,  ダウンレギュレーション ,  MAPキナーゼ
準シソーラス用語： アダリムマブ ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： TNF-α阻害剤 ,  CCL2 ,  後成的制御 ,  慢性関節リウマチ ,  単球

分類 (1件)： サイトカイン  (EB08090G)

タイトルに関連する用語 (6件)： 腫瘍壊死因子 ,  阻害剤 ,  修飾 ,  単球 ,  CCL2 ,  ケモカイン