文献

J-GLOBAL ID：201802214471193279   整理番号：18A1861812

ヒト星状細胞におけるIGF1Rの消失は複合体I活性とニューロンの支持を変化させる【JST・京大機械翻訳】

Loss of IGF1R in Human Astrocytes Alters Complex I Activity and Support for Neurons

著者 (11件)： Ratcliffe Laura E. (Sheffield Institute for Translational Neuroscience, University of Sheffield, 385A Glossop Road, Sheffield S10 2HQ, UK) ,  Vazquez Villasenor Irina (Sheffield Institute for Translational Neuroscience, University of Sheffield, 385A Glossop Road, Sheffield S10 2HQ, UK) ,  Jennings Luke (Sheffield Institute for Translational Neuroscience, University of Sheffield, 385A Glossop Road, Sheffield S10 2HQ, UK) ,  Heath Paul R. (Sheffield Institute for Translational Neuroscience, University of Sheffield, 385A Glossop Road, Sheffield S10 2HQ, UK) ,  Mortiboys Heather (Sheffield Institute for Translational Neuroscience, University of Sheffield, 385A Glossop Road, Sheffield S10 2HQ, UK) ,  Schwartzentruber Aurelie (Sheffield Institute for Translational Neuroscience, University of Sheffield, 385A Glossop Road, Sheffield S10 2HQ, UK) ,  Karyka Evangelia (Sheffield Institute for Translational Neuroscience, University of Sheffield, 385A Glossop Road, Sheffield S10 2HQ, UK) ,  Simpson Julie E. (Sheffield Institute for Translational Neuroscience, University of Sheffield, 385A Glossop Road, Sheffield S10 2HQ, UK) ,  Ince Paul G. (Sheffield Institute for Translational Neuroscience, University of Sheffield, 385A Glossop Road, Sheffield S10 2HQ, UK) ,  Garwood Claire J. (Sheffield Institute for Translational Neuroscience, University of Sheffield, 385A Glossop Road, Sheffield S10 2HQ, UK) ,  Wharton Stephen B. (Sheffield Institute for Translational Neuroscience, University of Sheffield, 385A Glossop Road, Sheffield S10 2HQ, UK)
資料名： Neuroscience  (Neuroscience)
巻： 390  ページ： 46-59  発行年： 2018年 
JST資料番号： T0919A  ISSN： 0306-4522  CODEN： NRSCDN  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： インシュリン/インシュリン様成長因子1(IGF1)シグナル伝達経路は,アルツハイマー病の寿命と進行に関与する。以前に,インシュリン様成長因子1受容体(IGF1R)と下流シグナル伝達転写物は,Alzheimer神経病理の進行によりヒト脳の星状細胞で低下し,IGF1R特異的モノクローナル抗体,MAB391を用い,ヒト星状細胞でIGF1シグナリング障害のモデルを開発した。ここでは,星状細胞IGF1Rの消失がニューロンに対するそれらの支持に影響するかどうかを決定するため,新しいヒト星状細胞-ニューロン共培養系を確立した。星状細胞-ニューロン共培養は,ヒト初代星状細胞と分化したLundヒト中脳細胞(LUHMES)を用いて開発された。ニューロンに対する星状細胞支持を測定するために行われた神経突起伸長アッセイは,星状細胞が神経突起成長のための接触仲介支持体を提供することを示した。IGF1Rの損失は,対照条件下では神経突起成長に影響しなかったが,過酸化水素IGF1R障害星状細胞でチャレンジした場合,LUHMESを保護することはできなかった。IGF1Rの損失がニューロン支持体にどのように影響するかを明らかにするために,GFP-LUHMESからのFACSによるFACS処理を行い,それらのトランスクリプトームプロファイルをマイクロアレイを用いて調べた。星状細胞エネルギー代謝に関与する転写物の変化を同定し,特にNDUFA2とNDUFB6は複合体I集合に関連した。MAB391処理星状細胞における複合体I活性の消失は,これらの所見を検証した。結論として,星状細胞におけるIGF1シグナル伝達の低下はストレス条件下でニューロンに対するそれらの支持を障害し,これは星状細胞におけるミトコンドリア呼吸鎖の欠損と関連している。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 過酸化水素 ,  Alzheimer病 ,  *ニューロン ,  *ヒト ,  エネルギー代謝 ,  共培養 ,  *星状細胞 ,  中脳 ,  *IGF1 ,  インスリン ,  細胞情報伝達 ,  酸化ストレス ,  モノクローナル抗体 ,  ミトコンドリア
準シソーラス用語： 神経突起 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アストロサイト ,  IGF1 ,  酸化ストレス ,  代謝 ,  ミトコンドリア

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  中枢神経系  (EJ12030F)

タイトルに関連する用語 (7件)： ヒト ,  星状細胞 ,  IGF1R ,  複合体I ,  活性 ,  ニューロン ,  支持