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J-GLOBAL ID：201802214513473869   整理番号：18A1938599

ATP13A2の部分的消失はロバストなリポフスチン症に依存しない選択的グリオーシスを引き起こす【JST・京大機械翻訳】

Partial loss of ATP13A2 causes selective gliosis independent of robust lipofuscinosis

著者 (19件)： Rayaprolu Sruti (Center for Translational Research in Neurodegenerative Disease, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  Rayaprolu Sruti (Department of Neuroscience, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  Seven Yasin B. (McKnight Brain Institute, Department of Neuroscience, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  Seven Yasin B. (Department of Physical Therapy, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  Seven Yasin B. (Center for Respiratory Research and Rehabilitation, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  Howard John (Center for Translational Research in Neurodegenerative Disease, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  Howard John (Department of Neuroscience, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  Duffy Colin (Center for Translational Research in Neurodegenerative Disease, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  Duffy Colin (Department of Neuroscience, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  Altshuler Marcelle (Center for Translational Research in Neurodegenerative Disease, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  Altshuler Marcelle (Department of Neuroscience, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  Moloney Christina (Center for Translational Research in Neurodegenerative Disease, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  Moloney Christina (Department of Neuroscience, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  Giasson Benoit I. (Center for Translational Research in Neurodegenerative Disease, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  Giasson Benoit I. (Department of Neuroscience, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  Giasson Benoit I. (McKnight Brain Institute, Department of Neuroscience, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  Lewis Jada (Center for Translational Research in Neurodegenerative Disease, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  Lewis Jada (Department of Neuroscience, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  Lewis Jada (McKnight Brain Institute, Department of Neuroscience, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA)
資料名： Molecular and Cellular Neuroscience  (Molecular and Cellular Neuroscience)
巻： 92  ページ： 17-26  発行年： 2018年 
JST資料番号： W0279A  ISSN： 1044-7431  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ATP13A2における機能喪失突然変異は,3つの神経変性疾患と関連している。すなわち,ニューロン性セロイドリポフスチン症(NCL)と呼ばれるリソソーム貯蔵障害,および遺伝性痙攣性対麻痺(HSP)の形である。さらに,最近のデータは,ATP13A2における突然変異のヘテロ接合性キャリアがパーキンソン病の発症に対するリスクを与える可能性があることを示唆し,リソソーム貯蔵障害であるParkinson病とGaucher病の両方とのグルコセレブロシダーゼ(GBA)の変異の関連と類似している。ATP13A2の変異は一般的に機能喪失と考えられている。しかしながら,ヒト剖検組織の欠如は,機能的ATP13A2の消失の病理学的結果を決定することから,この分野を妨げている。著者らは以前にマウスATP13A2を欠いている神経病理学的に特性化されたマウスを有し,ATP13A2突然変異が関連する疾患の1つであるNCLの重要な特徴である脳内のリポフスチン症の存在を示す。一つの機能的ATP13A2対立遺伝子の損失が疾患のリスク因子として役立つかどうかを決定するため,NCLの重要な特徴に対するヘテロ接合性ATP13A2ノックアウトマウスを評価した。本報告では,1つの機能的ATP13A2対立遺伝子の喪失が,年齢一致対照と比較して,複数の脳領域におけるミクログリア症と星状細胞症の両方をもたらすことを示した。しかしながら,リポフスチンのレベルは対照よりヘテロ接合性ATP13A2ノックアウトマウスの皮質でわずかに上昇した。このデータは,ATP13A2の部分的消失が脳内での炎症性変化を引き起こす可能性を示唆し,これは強固なリポフスチン症とは独立しているように見える。本研究は,ATP13A2におけるヘテロ接合性機能喪失突然変異が有害である可能性があり,疾患過程におけるグリア関与がその後の疾患発生のCNSを位置する初期イベントである可能性があることを示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 危険因子 ,  病理学 ,  皮質 ,  遺伝 ,  痙攣 ,  剖検 ,  ミクログリア ,  対立遺伝子 ,  ニューロン ,  ノックアウトマウス ,  *リポフスチン ,  Parkinson病 ,  ヒト ,  突然変異
準シソーラス用語： 神経変性疾患 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： ATP13A2 ,  パーキンソン病 ,  リポフスチン症 ,  グリオーシス

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  神経系の疾患  (GN03000O)

タイトルに関連する用語 (4件)： ATP13A2 ,  ロバスト ,  リポフスチン症 ,  グリオーシス