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J-GLOBAL ID:201802214587325792   整理番号:18A1391958

miR-451aは甲状腺ホルモン応答性スポット14遺伝子を標的とすることにより遊離脂肪酸媒介肝細胞脂肪症を減弱する【JST・京大機械翻訳】

MiR-451a attenuates free fatty acids-mediated hepatocyte steatosis by targeting the thyroid hormone responsive spot 14 gene
著者 (9件):
資料名:
巻: 474  ページ: 260-271  発行年: 2018年 
JST資料番号: D0025B  ISSN: 0303-7207  CODEN: MCEND6  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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甲状腺ホルモン応答性スポット14(THRSP)遺伝子は,非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)の開始と発生において重要な役割を果たすde novoリポゲネシス関連遺伝子である。いくつかの以前の研究は,内因性および環境因子がTHRSPの発現を調節できることを示した。しかし,THRSP発現の制御におけるマイクロRNA(miRNA)の役割は研究されていない。本研究では,最初に遊離脂肪酸(FFA;オレイン酸/パルミチン酸,2:1比)の混合物を用いて肝脂肪細胞モデルを構築し,肝細胞における脂質蓄積におけるTHRSPの促進的役割を示した。光活性化リボヌクレオシド増強架橋および免疫沈降(PAR-CLIP)データベースを分析し,ルシフェラーゼレポーターアッセイを行うことにより,マイクロRNA-451aがマウスおよびヒトTHRSP3′UTRに特異的に結合し,その活性を阻害することを確認した。miR-451aの過剰発現は,培養肝細胞(AML12およびHepG2)におけるトリグリセリド(TG)蓄積と同様に,THRSP mRNAおよび蛋白質発現を効率的に低下させた。さらに,miR-451aの過剰発現はmiR-451a agomirを注入したマウスの肝臓におけるTG蓄積を有意に減少させた。これら全ての結果は,miR-451aが,NAFLD治療に対する新しい潜在的標的を表すTHRSP遺伝子の発現を調節することにより,FFA誘導肝脂肪症に関与することを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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遺伝子発現 

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