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J-GLOBAL ID：201802214761493235   整理番号：18A1032548

ヒト軟骨細胞HCHONJの免疫原性と免疫調節効果【JST・京大機械翻訳】

Immunogenicity and immunomodulatory effects of the human chondrocytes, hChonJ

著者 (8件)： Lim Chae-Lyul (Institute of BioInnovation Research, Kolon Life Science, Inc., Geumcheon-gu, Korea) ,  Lim Chae-Lyul (Present Address: T Cell Therapy Unit, Eutilex Research Institute of Biomedicine, Geumcheon-gu, Korea) ,  Lee Yeon-Ju (Institute of BioInnovation Research, Kolon Life Science, Inc., Geumcheon-gu, Korea) ,  Cho Jong-Ho (Institute of BioInnovation Research, Kolon Life Science, Inc., Geumcheon-gu, Korea) ,  Choi Heonsik (Institute of BioInnovation Research, Kolon Life Science, Inc., Geumcheon-gu, Korea) ,  Lee Bumsup (Institute of BioInnovation Research, Kolon Life Science, Inc., Geumcheon-gu, Korea) ,  Lee Myung Chul (Department of Orthopaedic Surgery, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea) ,  Kim Sujeong (Institute of BioInnovation Research, Kolon Life Science, Inc., Geumcheon-gu, Korea)
資料名： BMC Musculoskeletal Disorders (Web)  (BMC Musculoskeletal Disorders (Web))
巻： 18  号： 1  ページ： 199  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7436A  ISSN： 1471-2474  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】Invossa(TissuGen-C)は,変形性関節症のための細胞および遺伝子治療である。それは初代ヒト軟骨細胞(hChonJ細胞)から構成され,TGF-β1(hChonJb#7細胞)を発現するために修飾されたヒト軟骨細胞を照射した。hChonJ細胞を多指ドナーから分離し,TGF-β1cDNAを細胞に送達し,hChonJb#7細胞を発生させた。細胞は同種であるため,細胞に対する免疫応答の懸念が高まっている。本研究では,同種ヒト軟骨細胞,hChonJ細胞の免疫原性を調べた。【方法】hChonJ細胞の免疫学的特性を,表面マーカー発現の分析と同種T細胞増殖に及ぼす影響を通して研究した。フローサイトメトリーおよびRT-PCR分析を行い,主要組織適合性複合体(MHC)クラスI,クラスII,T細胞共刺激分子およびT細胞共阻害分子のような免疫応答に関連する表面マーカー発現を分析した。混合リンパ球反応(MLR)を行い,同種T細胞がhChonJ細胞にどのように応答するかを評価した。結果:hChonJ細胞はMHCクラスIIおよびT細胞共刺激分子を発現しなかったが,T細胞共阻害分子PD-L2を発現した。IFN-γ処理はPD-L1の発現を誘導し,PD-L2の発現を上方制御した。また,hChonJ細胞はMHCミスマッチドナーからのT細胞増殖を刺激しないことを観察した。さらに,それらは活性化T細胞の増殖を抑制することができた。また,特異的中和抗体によるPD-L1および/またはPD-L2の遮断は,同種反応性T細胞増殖の回復をもたらすことが観察された。結論:hChonJ細胞は免疫原性ではなく免疫抑制性であり,この現象は接触依存的にhChonJ細胞上の共阻害分子PD-L1とPD-L2により仲介されることを示した。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： MHCクラスII抗原 ,  免疫抑制 ,  TGFβ ,  フローサイトメトリー ,  *免疫原性 ,  RT-PCR法 ,  ドナー ,  *軟骨細胞 ,  遺伝子療法 ,  *ヒト ,  T細胞 ,  アップレギュレーション ,  インターフェロンγ ,  *免疫原 ,  PD-L2 ,  反応 ,  免疫応答 ,  抑制

著者キーワード (6件)： 異系 ,  軟骨細胞 ,  免疫原 ,  免疫調節 ,  PD-L1 ,  PD-L2

分類 (1件)： 免疫反応一般  (ED03010T)

引用文献 (34件)：

• Expert Opin Biol Ther; Genetically modified chondrocytes expressing TGF-β1: a revolutionary treatment for articular cartilage damage?; RK Elmallah, JJ Cherian, JJ Jauregui; 15; 2015; 455; 10.1517/14712598.2015.1009886; CR1;
• Nat Rev Rheumatol; Gene therapy approaches to regenerating the musculoskeletal system; CH Evans, J Huard; 11; 2015; 234; 10.1038/nrrheum.2015.28; CR2;
• Cucchiarini M and Madry H. Gene Therapy for Human Osteoarthritis. Osteoarthritis - Diagnosis, Treatment and Surgery, Prof. Qian Chen (Ed.), 2012, ISBN: 978-953-51-0168-0
• Tissue Eng; Hyaline cartilage regeneration using mixed human chondrocytes and transforming growth factor-beta1-producing chondrocytes; SU Song, YD Cha, JU Han; 11; 2005; 1516; 10.1089/ten.2005.11.1516; CR4;
• Cytotherapy; Pre-clinical studies of retrovirally transduced human chondrocytes expressing transforming growth factor-beta-1 (TG-C); MJ Noh, RO Copeland, Y Yi; 12; 2010; 384; 10.3109/14653240903470639; CR5;

タイトルに関連する用語 (5件)： ヒト ,  軟骨細胞 ,  免疫原性 ,  免疫 ,  調節効果