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J-GLOBAL ID:201802214776385271   整理番号:18A1477288

乳癌に対する組織選択的エストロゲン複合体の効果:共役ウマエストロゲンのユニークな性質の役割【JST・京大機械翻訳】

Effect of a tissue selective estrogen complex on breast cancer: Role of unique properties of conjugated equine estrogen
著者 (10件):
資料名:
巻: 143  号:ページ: 1259-1268  発行年: 2018年 
JST資料番号: A0267B  ISSN: 0020-7136  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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女性の健康イニシアティブ研究により,共役ウマエストロゲン(CEE)と酢酸メドロキシプロゲステロンを含む閉経ホルモン療法(MHT)レジメンは増加し,一方,CEE単独は乳癌発生率を低下させることが報告された。これらの観察は,CEEが乳房に独特の作用を及ぼす可能性を示唆し,また,MHTレジメンからプロゲストゲンを除去する必要性を示唆する。プロゲストゲンの必要性を避けるために,CEE+バゼドキシフェン(BZA)を含む組織選択的エストロゲン複合体(TSEC)と呼ばれるMHTレジメンを開発し,FDAを承認した。本研究では,このTSECに関する2つの疑問に取り組んだ。(i)CEEが乳癌に及ぼす影響をエストラジオール(E_2)のそれらと異なるか,(ii)BZAが乳癌に及ぼすE_2とCEEの効果に拮抗するかどうか?2つのげっ歯類モデル(NMUおよびACI)を用いて,乳房腫瘍形成,増殖およびアポトーシスに及ぼすE_2とCEEの効果を比較した。NMUとACIモデルの両方において,E_2は腫瘍発生率と多重度を有意に増加させたが,一方,著しいコントラストCEEでは,子宮重量に及ぼすCEEとE_2のエストロゲン効果は同一であった。機構的にE_2は阻害されたが,CEEはACI動物においてアポトーシス(切断されたカスパーゼ-3)を刺激し,E_2は増殖(Ki67)を刺激した。BZAは,完全閉塞性腫瘍形成により腫瘍に対し非常に強力な抗エストロゲン効果を示した。これらのデータは,CEE/BZA TSECが女性に対してより安全で,乳房拮抗性で,MHT剤である可能性があり,閉経期症状を軽減する一方で乳癌を予防する可能性を有する可能性があることを示唆している。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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