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J-GLOBAL ID:201802214802854730   整理番号:18A0783617

認知加齢およびアルツハイマー病におけるミクログリア分極を調節するための栄養学的および薬理学的戦略【JST・京大機械翻訳】

Nutritional and Pharmacological Strategies to Regulate Microglial Polarization in Cognitive Aging and Alzheimer’s Disease
著者 (6件):
資料名:
巻:ページ: 175  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7056A  ISSN: 1663-4365  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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脳の免疫細胞であるミクログリアの研究は,ミクログリア分極の発見の後,再生を経験した。実際に,活性化ミクログリアが脳微小環境に依存してM1炎症誘発性またはM2神経保護表現型にシフトできるという概念は,脳老化および神経変性疾患におけるミクログリアの理解を完全に変化させた。ミクログリア分極は,脳を含む身体コンパートメントの炎症状態の増加が高齢者で報告されているので,加齢において特に重要である。さらに,活性化ミクログリア由来の炎症マーカーは神経変性疾患に広く存在する。ミクログリア老化に関連するミクログリアの炎症性機能障害は,加齢に関連する神経病理学的状態における認知障害と広く関連している。実際に,ミクログリア分極は認知機能に影響を及ぼすことが知られており,従って認知症に至る神経変性疾患における主要なプレイヤーになっている。人間の寿命が増加すると,認知機能障害の罹患率が増加する。従って,ミクログリア分極の修飾を目的とした治療戦略が現在開発されている。グリコーゲンシンターゼキナーゼ-3(GSK3)β,AMP活性化蛋白質キナーゼ(AMPK),ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)などの多くの異なる分子標的に作用することにより,さらに,栄養アプローチはミクログリア分極を修飾し,結果として認知機能を変化させることにより,ミクログリアをM1炎症性からM2神経保護表現型にシフトできる薬理学的アプローチが実際に研究されている。ポリフェノールのような食品中に通常存在するいくつかの生物活性化合物は,ミクログリアに対して抗炎症効果を持つことができる。薬理学的および栄養学的アプローチの両方が有望であると思われるが,さらなる開発が必要である。ここでは,これらのアプローチに関する最近のデータをレビューし,それらの組み合わせが,ミクログリア分極の免疫調節を介して認知老化障害とAlzheimer病(AD)を打ち消す相乗効果を有することを提案する。すなわち,炎症性M1から神経保護M2表現型への活性化ミクログリアのシフトを駆動する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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神経の基礎医学  ,  神経系の疾患 

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