小腸輸送のin vivoモデルにおける吸収修飾賦形剤,低浸透圧および腸神経活性の影響【JST・京大機械翻訳】

Dahlgren D.; Roos C.; Lundqvist A.; Tannergren C.; Sjoblom M.; Sjogren E.; Lennernaes H.

文献

J-GLOBAL ID：201802214804385485 整理番号：18A1647584

小腸輸送のin vivoモデルにおける吸収修飾賦形剤,低浸透圧および腸神経活性の影響【JST・京大機械翻訳】

Effect of absorption-modifying excipients, hypotonicity, and enteric neural activity in an in vivo model for small intestinal transport

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巻： 549 号： 1-2 ページ： 239-248 発行年： 2018年
JST資料番号： A0285B ISSN： 0378-5173 CODEN： IJPHD 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

小腸粘膜バリアは,食事や内腔の緊張性のような腸の因子が粘膜透過性に影響を及ぼすことができる管腔条件によって生理的に調節される。腸バリアは経口ドラッグデリバリーシステムにおける吸収修飾賦形剤(AME)によっても影響される可能性がある。現在,AMEsが腸の電解質輸送および流体フラックスの生理的調節および上皮透過性とどのように相互作用するかの理解にはギャップがある。したがって,ラットにおけるこの単一通過灌流研究の目的は,異なる管腔の緊張性(100,170および290mOsm)における腸粘膜透過性に及ぼす3つのAMEsの影響を調査することであった。また,ニコチン受容体きっ抗薬,メカミラミン,およびCOX-2阻害剤,パレrecoの静脈内投与後に,腸機能の生理的調節に関与する腸神経活性に影響を与える効果についても評価した。この効果を,6つのモデル化合物の腸内腔から血液への輸送の変化,および51Cr-EDTA(粘膜バリアマーカー)の血液から内腔へのクリアランスによって評価した。管腔低浸透圧のみは,51Cr-EDTAの腸上皮輸送を増加させた。この効果は,2つのAMEs(SDSとカプレート)とパレrecoによって強化され,一方,それはメカミラミンによって還元された。結果として,腸内神経活性および内腔条件の影響は,腸透過性の非臨床的測定に影響を及ぼす可能性がある。動物腸灌流モデルに基づくin vivo予測は,これらの効果を考慮することにより改善できる。in vivo関連性は,手術前にCOX-2阻害剤でラットを処理することによって増加することができる。これは,粘膜透過性の生理的調節に影響を及ぼす可能性がある,外科的に誘発されたイレウスのリスクを減少させる。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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細胞生理一般 , 細胞膜の輸送 , 腸

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