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J-GLOBAL ID：201802214859643656   整理番号：18A0716355

GluN2Bサブユニットはヒト誘導多能性幹細胞由来皮質ニューロンにおけるNMDA受容体の主要な機能的決定因子を抑制する【JST・京大機械翻訳】

The GluN2B subunit represents a major functional determinant of NMDA receptors in human induced pluripotent stem cell-derived cortical neurons

著者 (10件)： Neagoe Ioana (Evotec AG, Essener Bogen 7, 22419 Hamburg, Germany) ,  Liu Chang (Department of Biochemical and Cellular Pharmacology, Genentech, 1 DNA Way, South San Francisco, CA 94080, USA) ,  Stumpf Alexander (Institute for Neurophysiology, Goethe University, Theodor-Stern-Kai 7, Frankfurt 60590, Germany) ,  Lu Yanmei (Department of Biochemical and Cellular Pharmacology, Genentech, 1 DNA Way, South San Francisco, CA 94080, USA) ,  He Dongping (Department of Biochemical and Cellular Pharmacology, Genentech, 1 DNA Way, South San Francisco, CA 94080, USA) ,  Francis Ross (Department of Biochemical and Cellular Pharmacology, Genentech, 1 DNA Way, South San Francisco, CA 94080, USA) ,  Chen Jun (Department of Biochemical and Cellular Pharmacology, Genentech, 1 DNA Way, South San Francisco, CA 94080, USA) ,  Reynen Paul (Department of Biochemical and Cellular Pharmacology, Genentech, 1 DNA Way, South San Francisco, CA 94080, USA) ,  Alaoui-Ismaili Moulay Hicham (Department of Biochemical and Cellular Pharmacology, Genentech, 1 DNA Way, South San Francisco, CA 94080, USA) ,  Fukui Hirokazu (Evotec AG, Essener Bogen 7, 22419 Hamburg, Germany)
資料名： Stem Cell Research (Web)  (Stem Cell Research (Web))
巻： 28  ページ： 105-114  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7041A  ISSN： 1873-5061  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： N-メチル-D-アスパラギン酸受容体(NMDAR)によって仲介される異常なシグナル伝達経路は様々なCNS疾患の病因に関与しており,治療的介入の有望なポイントとして長く考えられてきた。しかし,NMDARの内因性発現を伴うヒトニューロンにおけるNMDARの治療的調節因子とそれらの下流経路の評価に関しては,これまでの研究はほとんど報告されていない。本研究において,ヒト誘導多能性幹細胞(hiPSC)由来皮質ニューロン(iCell Neuron及びiCell GlutaNeuron)における内因性NMDARの発現,機能及びサブユニット組成を評価した。著者らは最初に,パッチクランプ記録によってNMDAに対するiCell NeuronとiCell GlutaNeuronの期待される薬理学的反応を確認した。GluN2サブユニット選択的拮抗剤を用いたその後の薬理学的検査により,iCell NeuronとiCell GlutaNeuronの両方におけるGluN2Bの優位性を明らかにした。この観察は,GluN2サブユニット発現のqRT-PCRとウェスタンブロット分析および異なるGluN2サブユニット選択性を有する陽性アロステリック調節因子を用いた薬理学的実験によりも支持された。著者らは,iCell NeuronとiCell GlutaNeuronが機能的GluN2B含有NMDARを発現し,GluN2B調節薬の開発と検証のための価値あるシステムとして役立つと結論した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ウェスタンブロット法 ,  *多能性幹細胞 ,  パッチクランプ法 ,  病因 ,  薬理学 ,  治療法 ,  *ヒト ,  *NMDA受容体 ,  *ニューロン ,  *サブユニット ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  ジカルボン酸 ,  第二アミン
準シソーラス用語： アンタゴニスト ,  調節因子 ,  *皮質ニューロン ,  *GluN2B , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ヒト誘導多能性幹細胞由来ニューロン ,  アイセルニューロン ,  Icell Glutaneuron ,  NMDA受容体 ,  GluN2B ,  陽性アロステリック調節因子

分類 (2件)： 発生と分化  (EJ16020W) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： NMDA

タイトルに関連する用語 (8件)： GluN2B ,  サブユニット ,  ヒト ,  誘導 ,  多能性幹細胞 ,  皮質ニューロン ,  NMDA受容体 ,  決定因子