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J-GLOBAL ID：201802214942754020   整理番号：18A1153861

ミクログリアにおけるCD40の誘導におけるサイトゾルホスホリパーゼA2アルファの調節的役割【JST・京大機械翻訳】

Regulatory role of cytosolic phospholipase A 2 alpha in the induction of CD40 in microglia

著者 (3件)： Malada-Edelstein Yafa Fetfet (Infectious Diseases Laboratory, Department of Clinical Biochemistry and Pharmacology, Faculty of Health Sciences, Ben-Gurion University of the Negev, Beer-Sheva, Israel) ,  Hadad Nurit (Infectious Diseases Laboratory, Department of Clinical Biochemistry and Pharmacology, Faculty of Health Sciences, Ben-Gurion University of the Negev, Beer-Sheva, Israel) ,  Levy Rachel (Infectious Diseases Laboratory, Department of Clinical Biochemistry and Pharmacology, Faculty of Health Sciences, Ben-Gurion University of the Negev, Beer-Sheva, Israel)
資料名： Journal of Neuroinflammation (Web)  (Journal of Neuroinflammation (Web))
巻： 14  号： 1  ページ： 33  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7329A  ISSN： 1742-2094  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:抗原提示細胞に見られる共刺激受容体,CD40の異常な発現は,様々な変性疾患の病因に関与している。著者らの以前の研究は,ALS,hmSOD1 G93Aのマウスモデルの脊髄におけるサイトゾルホスホリパーゼA_2α(cPLA_2α)蛋白質過剰発現と活性化の減少が,ミクログリアにおけるCD40アップレギュレーションを阻害することを示した。本研究は,cPLA_2αがCD40誘導を誘導する分子事象において直接的,参加型役割を有するかどうかを決定するために設計された。【方法】CD40蛋白質誘導をもたらすイベントにおけるcPLA_2αの役割を研究するために,リポ多糖類(LPS)またはインターフェロンγ(IFNγ)に曝露した初代マウスミクログリアまたはBV-2ミクログリア細胞株の培養を種々の期間にわたって行った。【結果】LPSまたはIFNγの添加はcPLA_2αおよびCD40の有意なアップレギュレーションを引き起こし,一方,特異的オリゴヌクレオチドアンチセンス(AS)によるcPLA_2αアップレギュレーションの予防はCD40の誘導を防止し,CD40の誘導におけるcPLA_2αの役割を示唆した。ミクログリアへのLPSの添加は,そのリン酸化型により検出されたcPLA_2αの即時活性化を引き起こしたが,IFNγの添加は後の時間スケール(4時間)でcPLA_2α活性化を誘導した。cPLA2αの活性化はERK活性により仲介される。cPLA_2α活性の抑制は,NOX2-NADPHオキシダーゼによるスーパーオキシド産生と,LPSによる15分でのセリン536上のp65のリン酸化により検出されたNF-κBの活性化とIFNγによる4時間で検出されたNF-κBの活性化を阻害した。NOX2の阻害はNF-κB活性化とCD40誘導を阻害したが,cPLA2α活性化には影響せず,cPLA2αがNOX2とNF-κBに上流に位置することを示唆した。LPSによるcPLA_2の活性化は,LPS受容体に下流のアダプター蛋白質の両方により仲介された。IFNγによるcPLA2αの活性化は,4時間で分泌されたTNF-αにより仲介された。IFNγによるSTAT1αの初期活性化(ホスホセリン727とホスホチロシン701により検出された)とLPSによるSTAT1αの後期活性化はcPLA2α阻害剤の存在下で影響されず,STAT1αはcPLA2α調節下ではないことを示した。【結論】著者らの結果は,cPLA_2がLPSまたはIFNγによって誘発されたCD40蛋白質発現を上方制御することを初めて示し,この調節効果はNOX2-NADPHオキシダーゼおよびNF-κBの活性化を介して媒介される。累積的に,著者らの結果は,cPLA_2αがCNSにおける炎症反応の重要な増幅器として役立つ可能性があることを示している。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： リン酸化 ,  リポ多糖類 ,  病因 ,  *ミクログリア ,  オリゴヌクレオチド ,  アダプタータンパク質 ,  TNFα ,  *CD40抗原 ,  インターフェロンγ ,  *サイトゾル ,  アップレギュレーション ,  脊髄 ,  NFκB
準シソーラス用語： 蛋白質発現 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： サイトゾルホスホリパーゼA2α ,  CD40 ,  ミクログリア ,  リポ多糖 ,  インターフェロンガンマ ,  核因子-κB

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (61件)：

• Cell Mol Immunol; CD40/CD40L dyad in the inflammatory and immune responses in the central nervous system; K Chen, J Huang, W Gong, L Zhang, P Yu, JM Wang; 3; 2006; 163-169; CR1;
• Adv Exp Med Biol; Functional CD40 antigen on B cells, dendritic cells and fibroblasts; J Banchereau, B Dubois, J Fayette, N Burdin, F Briere, P Miossec, MC Rissoan, C Kooten, C Caux; 378; 1995; 79-83; 10.1007/978-1-4615-1971-3_16; CR2;
• Curr Opin Immunol; Functions of CD40 on B cells, dendritic cells and other cells; C Kooten, J Banchereau; 9; 1997; 330-337; 10.1016/S0952-7915(97)80078-7; CR3;
• J Exp Med; CD40 expression by human monocytes: regulation by cytokines and activation of monocytes by the ligand for CD40; MR Alderson, RJ Armitage, TW Tough, L Strockbine, WC Fanslow, MK Spriggs; 178; 1993; 669-674; 10.1084/jem.178.2.669; CR4;
• J Exp Med; Activation of human dendritic cells through CD40 cross-linking; C Caux, C Massacrier, B Vanbervliet, B Dubois, C Kooten, I Durand, J Banchereau; 180; 1994; 1263-1272; 10.1084/jem.180.4.1263; CR5;

タイトルに関連する用語 (6件)： ミクログリア ,  CD40 ,  誘導 ,  サイトゾルホスホリパーゼA2 ,  調節 ,  役割