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J-GLOBAL ID：201802215079967701   整理番号：18A0275931

基底リアノジン受容体活性はオートファジーの流れを抑制する【Powered by NICT】

Basal ryanodine receptor activity suppresses autophagic flux

著者 (10件)： Vervliet Tim (KU Leuven, Laboratory of Molecular and Cellular Signaling, Department of Cellular and Molecular Medicine, B-3000 Leuven, Belgium) ,  Pintelon Isabel (University of Antwerp, Laboratory of Cell Biology and Histology, Department of Veterinary Sciences, 2610 Antwerp, Belgium) ,  Welkenhuyzen Kirsten (KU Leuven, Laboratory of Molecular and Cellular Signaling, Department of Cellular and Molecular Medicine, B-3000 Leuven, Belgium) ,  Bootman Martin D. (The Open University, School of Life, Health and Chemical Sciences, Walton Hall, Milton Keynes MK7 6AA, United Kingdom) ,  Bannai Hiroko (RIKEN Brain Science Institute (BSI), Laboratory for Developmental Neurobiology, 2-1 Hirosawa, Wako, Saitama 351-0198, Japan) ,  Mikoshiba Katsuhiko (RIKEN Brain Science Institute (BSI), Laboratory for Developmental Neurobiology, 2-1 Hirosawa, Wako, Saitama 351-0198, Japan) ,  Martinet Wim (University of Antwerp, Laboratory of Physiopharmacology, Department of Pharmaceutical Sciences, B-2610 Antwerp, Belgium) ,  Nadif Kasri Nael (Radboud University Medical Center, Donders Institute for Brain, Cognition and Behaviour, Department of Cognitive Neuroscience, Department of Human Genetics, 6500HB Nijmegen, The Netherlands) ,  Parys Jan B. (KU Leuven, Laboratory of Molecular and Cellular Signaling, Department of Cellular and Molecular Medicine, B-3000 Leuven, Belgium) ,  Bultynck Geert (KU Leuven, Laboratory of Molecular and Cellular Signaling, Department of Cellular and Molecular Medicine, B-3000 Leuven, Belgium)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 132  ページ： 133-142  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： イノシトール1,4,5 トリスホスファート受容体(IP_3Rs)と細胞内Ca~2+シグナル伝達は,オートファジー,リソソーム分解経路の異なる段階の調節に決定的に関与している。筋とニューロンを含む興奮性細胞型で発現される主に細胞内Ca~2+放出チャネル,リアノジン受容体(RyR)はまだオートファジーに関連した広く研究されていない。それにもかかわらず,これらの組織におけるRyRsの異常な発現と過剰活性は,Alzheimer病を含むいくつかの疾患の発症に関与している,障害されたオートファジー調節は病理学に寄与する。本研究では,薬理学的RyR阻害は異所性RyR発現モデルにおけるオートファジーフラックスを調節し,HEK293細胞のようなとRyRs,C2C12のような筋芽細胞と初代海馬ニューロンを内在発現する細胞タイプであるかどうかを決定した。重要なことに,HEK293細胞においてRyR3過剰発現はオートファジーフラックスを障害した。逆に,試験した全ての細胞モデルにおける,ダントロレンあるいはリアノジンを用いて,内因性または異所的に発現したRyRの薬理学的阻害はリソソームターンオーバー(mCherry LC3斑点(punctae)/細胞ダントロレンとリアノジン処理後に対照HEK RyR3細胞で70.37±7.81から111.18±7.72および98.14±7.31として測定したオートファゴソームとオートリソソームの数)を増加させることによってオートファジーフラックスを増加させた。さらに,分化したC2C12細胞では,透過型電子顕微鏡は,ダントロレン処理は細胞断面積当たりの初期自食作用胞の数を減少させた5.9±2.97から1.8±1.03にすることを示した。両RyR阻害剤は効率的にHEK293細胞モデル(ダントロレンとリアノジン処理後に対照細胞の41.14±2.12%から18.70%に±2.25及び9.74%±2.67)における自発的RyR3活性を示す細胞の数を減少させたとしてオートファジーフラックスの変調はRyRチャンネルの機能的阻害に関連している可能性がある。結論として,基底RyR媒介Ca~2+放出事象はリソソームのレベルでオートファジーフラックスを抑制する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 筋芽細胞 ,  HEK293細胞 ,  ニューロン ,  食胞 ,  薬理学 ,  Alzheimer病 ,  *オートファジー ,  透過型電子顕微鏡 ,  リソソーム ,  *リアノジン受容体 ,  窒素複素環化合物 ,  酸素複素環化合物 ,  架橋化合物 ,  カルボン酸エステル ,  第二アルコール ,  ポリオール ,  ヒドラゾン ,  芳香族ニトロ化合物 ,  ラクタム ,  ウレア化合物
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  オートファゴソーム ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ダントロレン ,  リアノジン受容体 ,  アルツハイマー病 ,  オートファジー ,  リソソーム ,  Ca2+を~

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (2件)： リアノジン ,  ダントロレン

タイトルに関連する用語 (5件)： 基底 ,  リアノジン受容体 ,  活性 ,  オートファジー ,  流れ