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J-GLOBAL ID:201802215104073207   整理番号:18A0709046

改変リガンドを用いた受容体リサイクルのエントロピー制御【JST・京大機械翻訳】

Entropic Control of Receptor Recycling Using Engineered Ligands
著者 (8件):
資料名:
巻: 114  号:ページ: 1377-1388  発行年: 2018年 
JST資料番号: B0298A  ISSN: 0006-3495  CODEN: BIOJAU  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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エンドサイトーシスによる受容体インターナリゼーションは,栄養素取り込みの速度から必須シグナル伝達イベントの時間スケールへの多様な細胞過程を調節する。確立された見解は,インターナリゼーションが特異的蛋白質結合相互作用により強固に制御されることである。しかしながら,最近の研究は,受容体の物理的側面が生化学のみでは説明できない方法での過程に影響することを示唆している。特に,いくつかのグループからの研究は,受容体の立体的バルクの増加が,複数のタイプの輸送小胞によるそれらの取り込みを阻害する可能性があることを示唆する。生化学的及び生物物理学的因子がインターナリゼーションを制御するためにどのように作用するかを示し,受容体取込が受容体-小胞結合エネルギーとエンドサイトーシス小胞内の拘束受容体のエントロピーコストの間の熱力学的トレードオフにより良く記述されることを示した。特に,トランスフェリン受容体の工学的変異体の大きさを急激に増加させるために大きなリガンドを用いて,受容体の立体的バルクの増加がクラスリン被覆構造による取り込みの確率を劇的に低下させることを示した。さらに,単純な熱力学的解析と一致して,すべてのデータは,受容体サイズに依存しない,周囲の細胞膜の部分的な占有に対するエンドサイトーシス構造の部分的な占有を関係づける単一の傾向に崩壊する。この基本的なスケーリング則は受容体発現レベル,立体的バルク,及び受容体取込に及ぼすエンドサイトーシス構造のサイズの影響を予測するための簡単なツールを提供する。より広いことに,本研究は,嵩高いリガンドが細胞膜表面における特異的受容体の蓄積を駆動するために使用でき,細胞外からのシグナル伝達と代謝の標的化調節のための生物物理学的ツールを提供することを示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞膜の受容体 
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