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J-GLOBAL ID：201802215309311777   整理番号：18A2031130

炎症性関節炎からの炎症性関節炎に対する防御におけるADAMTS-12の役割と炎症性結合組織成長因子の不活性化との相互作用【JST・京大機械翻訳】

Role of ADAMTS-12 in Protecting Against Inflammatory Arthritis in Mice By Interacting With and Inactivating Proinflammatory Connective Tissue Growth Factor

著者 (6件)： Wei Jian-lu (New York University Medical Center, New York, New York, and Shandong University Qilu Hospital, Jinan, China) ,  Fu Wenyu (New York University Medical Center, New York, New York) ,  Hettinghouse Aubryanna (New York University Medical Center, New York, New York) ,  He Wen-jun (New York University Medical Center, New York, New York) ,  Lipson Kenneth E. (FibroGen, Inc., San Francisco, California) ,  Liu Chuan-ju (New York University Medical Center and New York University School of Medicine, New York, New York)
資料名： Arthritis & Rheumatology  (Arthritis & Rheumatology)
巻： 70  号： 11  ページ： 1745-1756  発行年： 2018年 
JST資料番号： C0784B  ISSN： 2326-5191  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:ADAMTS-12は関節リウマチ(RA)発症に対する感受性遺伝子であり,RA患者においてそのレベルは有意に増加することが報告されている。加えて,ADAMTS-12は,他の健康な被験者における炎症に必要であることが報告されている。本研究は,炎症性関節炎の病因におけるADAMTS-12の役割と基礎となる機構を決定するために行った。【方法】コラーゲン誘発関節炎(CIA)モデルを,ADAMTS-12欠損マウスおよびそれらの対照同腹子において確立し,in vivoでのADAMTS-12の役割を測定した。マイクロコンピュータ断層撮影スキャンを用いて,足関節の破壊を実証した。組織学的分析は,滑膜炎,パンヌス形成および骨と軟骨破壊を示した;酵素結合免疫吸着検定を行い,炎症性サイトカインの血清レベルを測定した。そして,蛋白質-蛋白質相互作用分析を行い,ADAMTS-12と結合組織成長因子(CTGF)との種々の欠失突然変異体の相互作用を検出した。【結果】ADAMTS-12の欠損は,CIAマウスモデルにおいて炎症性関節炎を促進した。ADAMTS-12の消失は,破骨細胞形成の増強を引き起こした。in vitro及びin vivo蛋白質-蛋白質相互作用アッセイにより,ADAMTS-12結合及び処理CTGF,以前に認識されていないADAMTS-12の基質であることを示した。加えて,ADAMTS-12の欠失は増強され,一方,ADMATS-12の過剰発現は,CTGF仲介炎症を減少させた。さらに,炎症のADAMTS-12調節は,CTGF欠損マクロファージにおいて大きく失われた。重要なことに,CTGFの遮断はADAMTS-12欠損CIAマウスモデルで見られる高い炎症性関節炎を減弱させた。結論:本研究はADAMTS-12が炎症性関節炎の重要な調節因子であり,これが少なくとも部分的にはCTGFターンオーバーの制御を介して仲介されるという証拠を提供する。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： in vitro実験 ,  モデル ,  *炎症 ,  炎症性サイトカイン ,  マクロファージ ,  *相互作用 ,  関節リウマチ ,  血清中濃度 ,  *不活性化 ,  欠失突然変異 ,  病因 ,  患者 ,  基質
準シソーラス用語： 過剰発現 ,  *ADAMTS , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B)

タイトルに関連する用語 (8件)： 炎症性関節炎 ,  防御 ,  ADAMTS ,  役割 ,  炎症 ,  結合組織成長因子 ,  不活性化 ,  相互作用