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J-GLOBAL ID：201802215325593111   整理番号：18A0781025

エキソソームとホメオスタシスのシナプス可塑性は,それ以外の他およびハンチントン,パーキンソン,および他の神経変性疾患と関連していることにより,comprehensively的に曲線化されたデータセットのデータベースによる解析により,他の神経変性疾患と関連している【JST・京大機械翻訳】

Exosomes and Homeostatic Synaptic Plasticity Are Linked to Each other and to Huntington’s, Parkinson’s, and Other Neurodegenerative Diseases by Database-Enabled Analyses of Comprehensively Curated Datasets

著者 (4件)： Wang James K. T. (Consultant to CHDI Foundation) ,  Langfelder Peter (Department of Human Genetics, David Geffen School of Medicine, University of California) ,  Horvath Steve (Department of Human Genetics, David Geffen School of Medicine, University of California) ,  Palazzolo Michael J. (Pulmonary and Critical Care Medicine, David Geffen School of Medicine, University of California)
資料名： Frontiers in Neuroscience (Web)  (Frontiers in Neuroscience (Web))
巻： 11  ページ： 149  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7087A  ISSN： 1662-453X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ハンチントン病(HD)は,ハンチンチン遺伝子(HTT)におけるCAG拡張により引き起こされる進行性で常染色体優性神経変性であるが,変異体HTT(mHtt)の病態生理学的機構は不明のままである。すべての公表されたデータに関するシステム生物学的方法論を用いてHDを研究するために,mHTT駆動エンドポイントに影響を及ぼす摂動遺伝子とその生物学を反映するHTTの蛋白質相互作用の2つの重要なPubMed HDデータセットの最初の包括的要約を行った。反復濃縮分析とランク順序付けのための機構的遺伝子セットを生成するために,遺伝子IDとMeSH項の共引用を含むPubMed論文を用いた。1,218の遺伝子のHD摂動データベースは,1,619の遺伝子のHTT相互作用を高度に重複させ,正常なHTT生物学とmHtt病理学の間の関連を示唆した。これらの2つのHDデータセットは,以前にHDに関与していない2つの機構の基礎となる重要な遺伝子の蛋白質ネットワーク,およびエキソソームシナプス機能とホメオスタシスシナプス可塑性に富んでいる。さらに,おそらくHTTを含む蛋白質と広範囲の供給源からのエキソソームで検出されたmiRNAは,HDデータセットを高度に重複させ,機構的およびバイオマーカーリンクの両方を示唆した。最終的に,HTT相互作用は,Parkinson病,アルツハイマー病,および8つの非HDポリグルタミン病,ALS,および脊髄筋萎縮症の基礎となる病原性遺伝子の蛋白質ネットワークを高度に交差する。これらの蛋白質ネットワークは,逆にエキソソームとホメオスタシスシナプス可塑性遺伝子セットを高度に重複させる。従って,HTT及び他の神経変性病原性遺伝子は,エキソソーム及びホメオスタシスシナプス機能に関与する大きな連動蛋白質ネットワークを形成し,特に2つの機構が交差することを仮定した。突然変異体病原性蛋白質は,このネットワークにおける異なる点で機能障害を引き起こし,遺伝子変異と細胞及び生物学的状況に依存して,異なる疾患病理に寄与する特異的な様式で2つの機構を変化させる。この蛋白質ネットワークは薬物標的に富み,エキソソームは疾患バイオマーカーを提供し,薬物発見を可能にする。すべてのデータセットは他の研究者に利用可能である。エキソソームおよびホメオスタシスシナプス機能における病原性神経変性遺伝子の役割を解明することは,複数の神経変性疾患の年齢依存性,進行性および組織選択性に対する統一的枠組みを提供する可能性がある。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *データベース ,  タンパク質 ,  ネットワーク ,  Alzheimer病 ,  Huntington病 ,  遺伝子 ,  バイオマーカー ,  病態生理 ,  Parkinson病 ,  遺伝子変異 ,  病原性 ,  *ホメオスタシス
準シソーラス用語： *神経変性 ,  *神経変性疾患 ,  *エキソソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 細胞外小胞 ,  シナプススケーリング ,  アルツハイマー病(AD) ,  ポリグルタミン ,  システム生物学 ,  脊髄性筋萎縮症(SMA) ,  筋萎縮性側索硬化症(ALS) ,  シナプス可塑性

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (8件)： エキソソーム ,  ホメオスタシス ,  シナプス可塑性 ,  神経変性疾患 ,  曲線 ,  データセット ,  データベース ,  解析