抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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鍵となるPOINTS:拡張イノシトール1,4,5-三リン酸(IP_3)受容体(IP_3R2)発現は種々の心臓病理学に関連している。心臓IP_3R2機能はいくつかの研究の焦点にあるが,病態生理学的条件下での心室筋細胞興奮-収縮結合におけるその潜在的役割の詳細な理解は不明のままである。本研究では,細胞内Ca2+事象を研究することにより,IP3R2過剰発現条件下での心室興奮収縮結合におけるIP3R2仲介筋小胞体(SR)-Ca2+放出の機構に焦点を当てた。著者らは,心室筋細胞におけるIP_3R2過剰発現において,IP_3誘導Ca2+放出(IP_3ICR)が,SR-Ca2+放出を介してSR-Ca2+含有量を調節し,グローバルSR-Ca2+漏出に影響を及ぼすことを報告する。したがって,IP_3R2活性化は,SR-Ca2+ゲートウェイ機構として作用し,omic SR-Ca2+過負荷を回避することができた。著者らのアプローチは,「イベントのない」IP_3ICRが心室Ca2+依存性の催不整脈性に対して保護的役割を果たすという今まで認識されていない機構を隠している。要約:拡張イノシトール1,4,5-三リン酸(IP_3)受容体(IP_3R2)機能は,心臓不整脈を含む種々の心臓病理に関連している。心室興奮収縮結合(ECC)内のIP_3誘導Ca2+放出(IP_3ICR)の機能的役割は不明のままである。病態生理学的細胞再モデル化の一部として,IP_3R2は過剰発現され,Ca2+依存性の催不整脈性の増強に繰り返されている。本研究では,反対のシナリオが,IP_3ICRがECC保護機構の一部である可能性があるという仮説を試験し,細胞スケールに対するCa2+依存性抗不整脈応答をもたらした。IP_3R2活性化は,心臓特異的IP_3Rタイプ2過剰発現マウスモデルからの単一心室筋細胞におけるエンドセリン-1またはIP_3-塩適用を介して誘発された。IP_3R2過剰発現において,IP_3R活性化はCa2+波発生を減少させ(46対21.72%;P<0.001),そのブロックはSR-Ca2+含有量を増加させた(P<0.001)。SR-Ca2+含有量調節と抗不整脈機能におけるIP_3ICRの活性役割を示唆した。リアノジン受容体RyR2およびIP_3R2機能の薬理学的分離および二次元Ca2+イベント分析は,局所IP_3ICRイベント(Ca2+puff)を同定することに失敗した。Sr-Ca2+漏出測定により,病態生理学的条件下では,増強IP3ICRを介した「無イベント」SR-Ca2+流出はCa2+スパーク閾値以下のSR-Ca2+含有量を維持し,異常SR-Ca2+放出を防止し,SR-Ca2+過負荷と不整脈に対する保護機構をもたらすことを明らかにした。これらの結果は,抗不整脈性様式で働く心室筋細胞におけるこれまで認識されていない調節機構を支持する。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
