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J-GLOBAL ID:201802215540911968   整理番号:18A0143205

マウスにおけるTheaphenon Eによる肝発癌とその予防のための予後バイオマーカーとしての内因性DNA付加物【Powered by NICT】

An endogenous DNA adduct as a prognostic biomarker for hepatocarcinogenesis and its prevention by Theaphenon E in mice
著者 (16件):
資料名:
巻: 67  号:ページ: 159-170  発行年: 2018年 
JST資料番号: T0889A  ISSN: 0270-9139  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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肝細胞癌(HCC)は世界的に癌関連死の第三の主要原因であり,主にその予後不良である。妥当な機構に基づく予後バイオマーカーが緊急に必要である。γ-ヒドロキシ-1,N~2-プロパノデオキシグアノシン(γ OHPdG)は脂質過酸化に由来する内因性に形成された変異原性DNA付加物である。は二種の動物モデルにおける肝細胞癌発癌とγOHPdGの関係とH CC患者における再発の予後バイオマーカーとしてのその潜在的役割を調べた。バイオアッセイは色素性乾皮症A群ノックアウトマウスとジエチルニトロソアミン注入マウスで行ったHCC発生しやすくした。これらの動物の肝臓におけるγOHPdGレベルを測定した。γOHPdGと肝発癌に及ぼす抗酸化剤処理の影響を調べた。患者からの二の独立集合HCC試料を用いて,γOHPdGと生存または無再発生存率との関係を調べた。肝臓DNAにおけるγOHPdGレベルは年齢依存性増加を示し,一貫して全ての三動物モデルにおけるHCC発生と相関した。Theaphenon E処理は色素性乾皮症A群ノックアウトマウスの肝臓DNAにおけるγOHPdGレベルを減少させ,対照におけるこれらのマウスにおけるHCC発生率を14%から100%にした。もジエチルニトロソアミン注入マウスにおけるHCC発生を効果的に阻害した。患者の二群からの臨床試料を用いて,著者らの研究は,高レベルγOHPdGのは,低生存(P<0.0001)と低い無再発生存率(P=0.007)と関連していることを明らかにした。【結論】これらの結果は,HCCとその再発のリスクを予測するための機構に基づいた,生物学的に関連するバイオマーカーとしてのγOHPdGを支持した。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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消化器の腫よう  ,  発癌機序・因子 
物質索引 (1件):
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