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J-GLOBAL ID：201802215795473273   整理番号：18A2080718

気道平滑筋細胞におけるMK2とMK3によるサイトカインとケモカイン発現の異なる調節【JST・京大機械翻訳】

Differential regulation of cytokine and chemokine expression by MK2 and MK3 in airway smooth muscle cells

著者 (8件)： Ba Mariam (University of Nevada School of Medicine, Department of Pharmacology, Reno, NV, 89557, USA) ,  Rawat Shanti (University of Nevada School of Medicine, Department of Pharmacology, Reno, NV, 89557, USA) ,  Lao Ronna (University of Nevada School of Medicine, Department of Pharmacology, Reno, NV, 89557, USA) ,  Grous Marilyn (GlaxoSmithKline, Respiratory, Inflammation & Respiratory Pathogens, King of Prussia, PA, USA) ,  Salmon Michael (GlaxoSmithKline, Respiratory, Inflammation & Respiratory Pathogens, King of Prussia, PA, USA) ,  Halayko Andrew J. (University of Manitoba, Department of Physiology and Section of Respiratory Diseases, Winnipeg, MB, R3A 1R8, Canada) ,  Gerthoffer William T. (University of Nevada School of Medicine, Department of Pharmacology, Reno, NV, 89557, USA) ,  Singer Cherie A. (University of Nevada School of Medicine, Department of Pharmacology, Reno, NV, 89557, USA)
資料名： Pulmonary Pharmacology & Therapeutics  (Pulmonary Pharmacology & Therapeutics)
巻： 53  ページ： 12-19  発行年： 2018年 
JST資料番号： T0708A  ISSN： 1094-5539  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 気道平滑筋(ASM)は局所炎症に寄与し,気道疾患において免疫調節的役割を果たす。これはp38マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MAPK)により部分的に調節され,MAPK活性化蛋白質キナーゼ(MKs),MK2及びMK3の2つの密接に関連したイソ型をさらに活性化する。MKsは類似の基質特異性を有するが,それらの機能的応答の違いについてはほとんど知られていない。この研究は,MK2とMK3シグナリングの異なる下流炎症標的を同定し,ASM機能に関連するMAPK経路とNF-κBシグナリングの間のクロストークを評価するために行った。野生型およびキナーゼ欠損MK2(MK2~WT,MK2~KR)およびMK3(MK3~WT,MK3~3A)は,10ng/mlのインターロイキン(IL)-1β,腫瘍壊死因子(TNF)-αおよびインターフェロン(IFN)-γで20時間刺激したヒトASM細胞で発現した。炎症性メディエーター分泌をLuminexアッセイとELISAにより評価した。シグナル伝達経路活性化は,ウエスタンブロット法によってモニターした。これらのMKsの発現と10ng/mlのIL-1β,TNFαおよびIFNγによる20時間の刺激は,IL-4,IL-5,IL-13および単球走化性蛋白質(MCP)-1/CCL2を含む複数のサイトカインの分泌に影響を及ぼさなかったが,活性化,正常T細胞発現および分泌(RANTES)/CCL5,IL-6および顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)の分泌に異なる影響を及ぼした。RANTES/CCL5分泌はMK2~WTまたはMK3~WTにより低下し,キナーゼ欠損酵素MK2~KRまたはMK3~3Aの発現によりMK2またはMK3活性の阻害により刺激された。IL-6とGM-CSF分泌はMK2活性の阻害により低下し,MK3~WTは効果を示さなかったが,キナーゼ欠損MK3~3Aはこれらメディエーターの分泌を更に低下させた。MK3の発現により阻害されるが,MK2により影響されないNF-κB活性化を調べることにより,MKsと他のシグナル伝達経路とのクロストークを調べた。これらの結果は,RANTES/CCL5分泌におけるMK2とMK3活性の阻害的役割,およびIL-6とGM-CSFを調節するNF-κBとMK3のクロストークを示唆する。これらの知見はASM細胞におけるMK2とMK3機能を区別し,気道疾患における局所炎症を調節するASMにおけるMKsの選択的標的化を可能にする洞察を提供する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： TNFα ,  インターロイキン6 ,  ヒト ,  インターロイキン1 ,  NFκB ,  ターゲティング ,  *ケモカイン ,  クロストーク ,  T細胞 ,  MAPキナーゼ ,  *気道 ,  分泌 ,  炎症 ,  細胞情報伝達
準シソーラス用語： キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 細胞シグナル伝達 ,  炎症 ,  気道 ,  喘息

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  消炎薬の基礎研究  (GW15010T)

タイトルに関連する用語 (5件)： 気道平滑筋細胞 ,  サイトカイン ,  ケモカイン ,  発現 ,  調節