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J-GLOBAL ID：201802215871560524   整理番号：18A1241648

フェニトインの薬物動力学におけるCYP2C9,CYP2C19およびEphX多型の役割:ウルグアイの白人被験者に関する研究【JST・京大機械翻訳】

Role of CYP2C9, CYP2C19 and EPHX Polymorphism in the Pharmacokinetic of Phenytoin: A Study on Uruguayan Caucasian Subjects

著者 (10件)： Guevara Natalia (Pharmaceutical Sciences Department, Faculty of Chemistry, Universidad de la Republica, 11800 Montevideo, Uruguay) ,  Maldonado Cecilia (Pharmaceutical Sciences Department, Faculty of Chemistry, Universidad de la Republica, 11800 Montevideo, Uruguay) ,  Uria Manuel (Genia-Genetics Molecular Laboratory, Bulevar General Artigas 922, 11300 Montevideo, Uruguay) ,  Gonzalez Raquel (Toxicology Department, “Dr. Manuel Quintela” Clinical Hospital, Universidad de la Republica, 11609 Montevideo, Uruguay) ,  Ibarra Manuel (Pharmaceutical Sciences Department, Faculty of Chemistry, Universidad de la Republica, 11800 Montevideo, Uruguay) ,  Alvariza Silvana (Pharmaceutical Sciences Department, Faculty of Chemistry, Universidad de la Republica, 11800 Montevideo, Uruguay) ,  Carozzi Antonella (Genia-Genetics Molecular Laboratory, Bulevar General Artigas 922, 11300 Montevideo, Uruguay) ,  Azambuja Carlos (Genia-Genetics Molecular Laboratory, Bulevar General Artigas 922, 11300 Montevideo, Uruguay) ,  Fagiolino Pietro (Pharmaceutical Sciences Department, Faculty of Chemistry, Universidad de la Republica, 11800 Montevideo, Uruguay) ,  Vazquez Marta (Pharmaceutical Sciences Department, Faculty of Chemistry, Universidad de la Republica, 11800 Montevideo, Uruguay)
資料名： Pharmaceuticals (Web)  (Pharmaceuticals (Web))
巻： 10  号： 3  ページ： 73  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7257A  ISSN： 1424-8247  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： フェニトイン(PHT)酸化経路は,CYP2C9とCYP2C19により,その主代謝産物p-ヒドロキシフェニトイン(p-HPPH)を誘導する。p-HPPHの生成は反応性アレーン-酸化物中間体を経由して進行した。この中間体はミクロソームエポキシドヒドロラーゼ(EPHX)によりPHTジヒドロジオールに変換される。3つの酵素は多形的に発現し,遺伝子変異体は酵素活性の変化の原因である。これらの多型がPHT代謝に及ぼす影響を評価するために,PHTおよびp-HPPH血漿濃度を測定し,3つの酵素の遺伝子型を50のウルグアイてんかん患者において評価した。CYP2C9に対する患者の30%は中間で,2%はCYP2C9に対する代謝産物ではなかったが,20%はCYP2C19に対する中間代謝産物であり,44%,10%および46%は中間,増加し,EPHXの活性を低下させた。CYP2C9はPHT生体内変化の主な原因酵素であることを確認した。CYP2C19はp-HPPH酸化代謝において優勢であると思われた。ジヒドロジオール代謝産物の産生の原因とは別に,EPHXもその活性が低い時にpHPPH形成に寄与すると思われた。PHTはCYP2C9の活性に関係なくEPHXの活性低下により回復した。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酵素活性度 ,  遺伝子型 ,  酵素 ,  *ウルグアイ東方共和国 ,  酸化 ,  患者 ,  *薬物動力学 ,  代謝 ,  代謝産物 ,  エポキシドヒドラターゼ ,  中間体 ,  てんかん ,  血漿中濃度 ,  芳香族化合物 ,  ラクタム ,  ウレア化合物
準シソーラス用語： 代謝中間体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： フェニトイン ,  p-ヒドロキシフェニトイン ,  CYP2C9 ,  CYP2C19 ,  エポキシドヒドロラーゼ ,  多形 ,  薬理遺伝学

分類 (2件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  抗てんかん薬・抗けいれん薬の基礎研究  (GW03060D)

物質索引 (1件)： フェニトイン

引用文献 (31件)：

• Thorn, C.F.; Whirl-Carrillo, M.; Leeder, J.S.; Klein, T.E.; Altman, R.B. PharmGKB summary: Phenytoin pathway. Pharmacogenet. Genom. 2012, 22, 466-470.
• Argikar, U.A.; Cloyd, J.C.; Birnbaum, A.K.; Leppik, I.E.; Conway, J.; Kshirsagar, S.; Oetting, W.S.; Klein, E.C.; Remmel, R.P. Paradoxical urinary phenytoin metabolite (S)/(R) ratios in CYP2C19*1/*2 patients. Epilepsy Res. 2006, 71, 54-63.
• Caudle, K.E.; Rettie, A.E.; Whirl-Carrillo, M.; Smith, L.H.; Mintzer, S.E.; Lee, M.T.M.; Klein, T.E.; Callaghan, J.T. Clinical pharmacogenetics implementation consortium (CPIC) guidelines for CYP2C9 and HLA-B genotype and phenytoin dosing. Clin. Pharmacol. Ther. 2014, 96, 542-548.
• Eadie, M.J. Phenytoin. In The Treatment of Epilepsy, 3rd ed.; Blackwell Publishing Ltd.: Oxford, UK, 2009; pp. 605-618. ISBN 978-1-405-18383-3.
• Eadie, M.J. Metabolism of anticonvulsant drugs. Drug Metab. Drug Interact. 1981, 3, 317-347.

タイトルに関連する用語 (10件)： フェニトイン ,  薬物動力学 ,  CYP2C9 ,  CYP2C19 ,  多型 ,  役割 ,  ウルグアイ ,  白人 ,  被験者 ,  研究