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J-GLOBAL ID:201802215911521356   整理番号:18A0790082

B細胞コンパートメントの変化はHIV-1感染小児における低中和応答および疾患進行と相関する【JST・京大機械翻訳】

Alterations in B Cell Compartment Correlate with Poor Neutralization Response and Disease Progression in HIV-1 Infected Children
著者 (13件):
資料名:
巻:ページ: 1697  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7074A  ISSN: 1664-3224  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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B細胞サブセットの変異,ポリクローナルB細胞活性化および消耗を含むHIV-1感染個体において,感染集団の10~20%未満で誘導される広い中和抗体を含むいくつかのB細胞欠損が報告されている。HIV-1疾患の進行は成人よりも小児において速い。樹状細胞(DCs)上に発現するBリンパ球刺激因子(BLyS)は,B細胞ホメオスタシスの重要な調節因子である。DCsがどのようにB細胞表現型と機能性(ウイルス中和)に影響するかを理解することは,感染小児におけるHIV-1疾患転帰は,B細胞機能の回復のための介入戦略を開発するために重要である。本研究では,合計38の垂直感染HIV-1感染抗レトロウイルス療法(ART)ナイーブ小児および25の血清陰性対照を募集した。CD4数と感染後の感染症に基づいて,感染した小児を長期非進行性(LTNP)(n=20)と進行者(n=18)に分類した。これらの進行因子の8つは,ART後6~12か月で追跡した。DC,B細胞サブセットの割合(%)とDCs上のBLySの発現をフローサイトメトリーによって分析した。B細胞成長因子の血漿レベルをELISAによって測定し,ウイルス中和活性をTZM-blアッセイを用いて測定した。骨髄性DCs(mDCs),形質細胞様DCsの低い(%)およびmDCs上のBLySの高い発現は,血清陰性対照よりHIV-1感染進行者において観察された。進行者は,血清陰性対照と比較して,ナイーブB細胞の低い%,静止記憶B細胞および成熟した活性化された組織様記憶B細胞の高い%を示した。IL-4,IL-6,IL-10およびIgAのより高い血漿レベルは,血清陰性対照に対して進行者において観察された。IgGの血漿レベルは血清陰性対照よりも進行者およびLTNPにおいて高く,疾患の全段階における高ガンマグロブリン血症の持続性を示唆した。進行者におけるBLySの高い血漿レベルは,低いウイルス中和活性と正の相関を示した。興味あることに,治療ナイーブ進行因子,ポストARTは,ウイルス中和の改善と相関する血漿BLySレベルの低下と共に静止記憶B細胞の増加を示した。これは,HIV-1感染小児におけるウイルス中和の観点から,血漿BLySレベルの減少がB細胞機能の回復と相関することを示す最初の研究である。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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感染免疫 

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