文献

J-GLOBAL ID：201802215955294743   整理番号：18A1518189

高悪性度グリア腫瘍の治療における一酸化窒素およびNMDA受容体関連経路の標的化 ニトロメマンチンおよびニトロンに対する仮説【JST・京大機械翻訳】

Targeting nitric oxide and NMDA receptor-associated pathways in treatment of high grade glial tumors. Hypotheses for nitro-memantine and nitrones

著者 (2件)： Altinoz Meric A. (Neuroacademy Group, Department of Neurosurgery, Memorial Hospital, Istanbul, Turkey) ,  Elmaci Ilhan (Neuroacademy Group, Department of Neurosurgery, Memorial Hospital, Istanbul, Turkey)
資料名： Nitric Oxide  (Nitric Oxide)
巻： 79  ページ： 68-83  発行年： 2018年 
JST資料番号： W0926A  ISSN： 1089-8603  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： グリア芽細胞腫(GBM)は,治療的治療を行わない壊滅的な脳腫瘍である。一酸化窒素(NO)とグルタミン酸作動経路を標的とすることはGBMにおける補助的治療として役立つ可能性がある。低用量では腫瘍形成は促進されなかったが,高レベル(300nM以上)ではアポトーシスを誘発した。神経膠腫は,EGRシグナリングを活性化し,興奮毒性損傷を介して腫瘍周囲組織の分解を仲介する大量のグルタミン酸を能動的に分泌する。メマンチンは,グルタミン酸受容体(NMDAR)のNMDAサブタイプを阻害し,in vitroでグリオーマ細胞の自食細胞死を誘導し,in vivoでグリオーマ増殖をブロックする。ニトロ-メマンチンは,NMDARシグナル伝達を制限し,過剰なNMDAR活性の領域にNOを送達することにより,神経膠腫内の腫瘍致死レベルでの非蓄積をもたらす更なる利点を発揮する可能性がある。腫瘍形成におけるNOの二重性により,NOレベルを低下させる薬剤もGBMの治療において有益である可能性がある。N-tert-ブチル-α-フェニルニトロン(PBN)とそのdisulfニルフェニル誘導体,OKN-007を含むニトロン化合物は,実験的脳虚血におけるフリーラジカル形成を抑制する。OKN-007は脳卒中において臨床的有効性を示さなかったが,試験は高齢者を含むヒトにおいてその高い生物安全性を示した。PBNはNF-κB,誘導性一酸化窒素シンターゼ(iNOS)およびシクロオキシゲナーゼ(COX)のシグナル伝達経路を阻害する。肝臓癌およびグリア芽細胞腫の動物モデルにおいて,OKN-007は,細胞増殖,微小血管密度およびアポトーシス誘導の抑制において,PBNよりもより効率的であると思われた。OKN-007はまたSULF2酵素を阻害し,それは多様な経路を介して腫瘍増殖を促進する。著者らは,ニトロメマンチンが化学放射線療法と同時により有益である可能性があると仮定しているが,一方,ニトロン単独は基底腫瘍の成長と血管新生を抑制するのに役立つ可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アポトーシス ,  シクロオキシゲナーゼ ,  血管新生 ,  細胞増殖 ,  *腫瘍 ,  *治療法 ,  ヒト ,  一酸化窒素シンターゼ ,  in vitro実験 ,  脳卒中 ,  *ターゲティング ,  *グリア細胞 ,  *一酸化窒素 ,  *ニトロン ,  脂環式化合物 ,  架橋化合物 ,  第一アミン

著者キーワード (5件)： 一酸化窒素 ,  ニトロン ,  ニトロメマンチン ,  グリア腫瘍 ,  神経膠芽腫

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： メマンチン

タイトルに関連する用語 (11件)： 悪性度 ,  グリア ,  腫瘍 ,  治療 ,  一酸化窒素 ,  NMDA受容体 ,  経路 ,  標的化 ,  メマンチン ,  ニトロン ,  仮説