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J-GLOBAL ID:201802216117877618   整理番号:18A0468988

メラトニンは長鎖非コードRNA MEG3/miR223/NLRP3軸の調節を介して内皮細胞ピロトーシスを予防する【Powered by NICT】

Melatonin prevents endothelial cell pyroptosis via regulation of long noncoding RNA MEG3/miR-223/NLRP3 axis
著者 (17件):
資料名:
巻: 64  号:ページ: ROMBUNNO.12449  発行年: 2018年 
JST資料番号: W2656A  ISSN: 0742-3098  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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アテローム性動脈硬化症(AS)は,内皮機能不全に関連する炎症性疾患である。メラトニンはかなりの抗炎症作用,ASに有効であることが証明されているを有していることが報告されている。新たな文献で,ピロトーシスはAS進行中に重要な役割を果たすことを示唆する。ピロトーシスは内皮機能障害と根底にある分子機構に寄与するかどうかは未開発のままであった。本研究はアテローム性動脈硬化内皮におけるメラトニンのantipyroptotic効果を調べ,可能性のある機構を検討した。本研究では,高脂肪食(HFD)飼育したApoE~ / マウスは,アテローム性動脈硬化症動物モデルとして使用した。12週間に対するメラトニンの胃内投与は,大動脈の動脈硬化プラークを著しく低下させたが分かった。一方,メラトニンは,メラトニン処理した動物の大動脈内皮におけるピロトーシス関連遺伝子の発現,NLRP3,ASC,切断されたcaspase1,NF-κB/GSDMD,GSDMD N末端,IL-1β,およびIL-18を減弱させた。無矛盾antipyroptotic効果は,ox LDL処理ヒト大動脈内皮細胞(HA EC)で観察された。lncRNA MEG3はHA ECにおいてピロトーシスを増強することを見いだした。MEG3はmiR-223の機能を抑制し,NLRP3発現を増加させ,内皮細胞ピロトーシスを強化するための配列相補性による内因性スポンジとして作用した。さらに,miR-223のノックダウンは,ox LDL処理HA ECにおけるメラトニンのantipyroptotic作用を阻止した。まとめると,これらの結果は,メラトニンがアテローム性動脈硬化症におけるMEG3/miR223/NLRP3軸を介して内皮細胞ピロトーシスを防止することを示唆し,従って,メラトニン置換はピロトーシスに対する内皮を保護するための新しい戦略と考えられ,それによってピロトーシスに関連したアテローム性動脈硬化症の治療のためのかもしれない。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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循環系の基礎医学 
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