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J-GLOBAL ID：201802216526031382   整理番号：18A1648152

平滑筋細胞特異的FoxM1は低酸素誘導肺高血圧症を制御する【JST・京大機械翻訳】

Smooth muscle cell-specific FoxM1 controls hypoxia-induced pulmonary hypertension

著者 (10件)： Dai Jingbo (Department of Pediatrics, College of Medicine, University of Illinois at Chicago, Wood Street, Chicago, IL 60612, USA) ,  Zhou Qiyuan (Department of Pediatrics, College of Medicine, University of Illinois at Chicago, Wood Street, Chicago, IL 60612, USA) ,  Tang Haiyang (Department of Medicine, University of Arizona, Tucson, AZ, USA) ,  Tang Haiyang (State Key Laboratory of Respiratory Diseases, Guangzhou Institute of Respiratory Diseases, The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou, Guangdong, China) ,  Chen Tianji (Department of Pediatrics, College of Medicine, University of Illinois at Chicago, Wood Street, Chicago, IL 60612, USA) ,  Li Jing (Department of Biochemistry and Molecular Genetics, University of Illinois at Chicago, Chicago, IL, USA) ,  Raychaudhuri Pradip (Department of Biochemistry and Molecular Genetics, University of Illinois at Chicago, Chicago, IL, USA) ,  Yuan Jason X.-J. (Department of Medicine, University of Arizona, Tucson, AZ, USA) ,  Zhou Guofei (Department of Pediatrics, College of Medicine, University of Illinois at Chicago, Wood Street, Chicago, IL 60612, USA) ,  Zhou Guofei (State Key Laboratory of Respiratory Diseases, Guangzhou Institute of Respiratory Diseases, The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou, Guangdong, China)
資料名： Cellular Signalling  (Cellular Signalling)
巻： 51  ページ： 119-129  発行年： 2018年 
JST資料番号： T0667A  ISSN： 0898-6568  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： フォークヘッドボックスM1(FoxM1)は,サイクリンB,CDC25BおよびAurora Bキナーゼのような細胞周期調節に関与する広範囲の遺伝子を調節することにより,細胞増殖を促進する転写因子である。肺高血圧症(PH)に対する良く知られた刺激である低酸素は,HIF依存経路で肺動脈平滑筋細胞(PASMC)でFoxM1を誘導し,PASMC増殖を生じるが,FoxM1の抑制は低酸素誘導PASMC増殖を阻害することを示した。しかしながら,PHの発生におけるFoxM1の意味はあまり知られていない。特発性PAH(肺動脈高血圧)(IPAH)患者および低酸素症誘発PHマウスの肺試料におけるFoxM1レベルを測定した。FoxM1を過剰発現するFoxM1トランスジェニックマウスと同様に構成的および誘導性平滑筋細胞(SMC)特異的FoxM1ノックダウンまたはノックアウトマウスを作成し,低酸素(10%O_2,90%N_2)または正常酸素(Room空気,21%酸素)に4週間曝露し,PH指数を測定した。これらのマウスからマウスPASMC(mPASMC)とマウス胎児線維芽細胞(MEF)を分離し,SMC収縮蛋白質の細胞増殖と発現レベルを調べた。著者らは,高血圧ヒト肺またはマウス肺において,FoxM1レベルが上昇していることを示した。マウスSMCにおけるFoxM1の構成的ノックアウトは初期致死を引き起こしたが,マウスSMCにおけるFoxM1の構成的ノックダウンは低酸素誘導PH及びPASMC増殖を阻止した。SMCにおけるFoxM1の誘導性ノックアウトは,既存のPHにおける低酸素誘導肺動脈壁リモデリングを逆転させた。FoxM1の過剰発現は,マウスにおける低酸素誘導肺動脈壁リモデリングおよび右心室肥大を増強した。FoxM1状態の変化はマウスにおける低酸素誘導因子(HIF)活性に影響しなかった。FoxM1のノックアウトはPASMC増殖を減少させ,SMC収縮蛋白質とTGF-β/Smad3シグナリングの発現を誘導した。著者らの研究は,PASMCにおけるFoxM1発現の変化がPHに寄与し,FoxM1仲介増殖におけるSmad3依存性シグナル伝達とPASMCの脱分化の間の相関を明らかにした。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： TGFβ ,  細胞増殖 ,  *酸素欠乏 ,  転写因子 ,  *肺高血圧症 ,  遺伝子 ,  トランスジェニックマウス ,  ヒト ,  細胞情報伝達 ,  低酸素症 ,  線維芽細胞 ,  *平滑筋細胞 ,  ノックアウトマウス
準シソーラス用語： 過剰発現 ,  *FoxM1 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K)

タイトルに関連する用語 (5件)： 平滑筋細胞 ,  FoxM1 ,  低酸素 ,  誘導 ,  肺高血圧症