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J-GLOBAL ID:201802216532549026   整理番号:18A0784385

5/6腎切除ラットにおける残存腎臓のミトコンドリア機能を改善し,腎線維症に対して保護するピoglitazone【JST・京大機械翻訳】

Pioglitazone Improves Mitochondrial Function in the Remnant Kidney and Protects against Renal Fibrosis in 5/6 Nephrectomized Rats
著者 (9件):
資料名:
巻:ページ: 545  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7091A  ISSN: 1663-9812  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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ピオグリタゾンはペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ(PPARγ)アゴニストの一種であり,慢性腎臓病(CKD)治療に有効であることが示されている。しかしながら,ピオグリタゾンの腎保護に関わる基礎となる機構は,完全には明らかにされていない。本研究では,ピオグリタゾンの腎保護機構を,5/6の腎切除(Nx)ラットおよびTGF-β_1曝露HK-2細胞において調査した。ピオグリタゾンは,24時間尿蛋白質,血液尿素窒素,および血漿クレアチニンによって調べられたように,腎臓損傷を減弱させ,腎機能を改善した。腎臓線維症および線維症蛋白質TGF-β1,フィブロネクチンおよびコラーゲンIの発現の増強は,ピオグリタゾンにより有意に軽減された。加えて,ピオグリタゾンはミトコンドリア膜電位を安定化し,ROS生成を阻害し,ATP産生を維持し,複合体IおよびIIIの活性を維持し,ミトコンドリアからのチトクロームC漏出を防止することにより,ミトコンドリア機能を保護した。ピオグリタゾンは,また,ATPシンターゼβ,COX1およびNdufb8の発現レベルを上方制御し,それは,NxラットおよびTGF-β1曝露HK-2細胞の腎臓において下方制御された。さらに,ピオグリタゾンは融合蛋白質Opa-1およびMfn2発現を増加させ,分裂蛋白質Drp1発現を減少させた。結果は,ピオグリタゾンがCKDにおけるミトコンドリア電子輸送鎖とミトコンドリア動力学を調節することを通して,腎保護効果を発揮する可能性があることを意味する。最後に,これらの回収率はGW9662により完全または部分的に阻害され,これらの効果が少なくとも部分的にPPARγ依存性であることを示唆した。本研究はCKDの治療におけるピオグリタゾンの薬理学的機構の証拠を提供する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
分類
JSTが定めた文献の分類名称とコードです
細胞構成体の機能  ,  細胞生理一般  ,  泌尿器作用薬の基礎研究 

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