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J-GLOBAL ID：201802216639088493   整理番号：18A0790301

ETS-2は5′-LTRのレプレッサー活性化因子標的配列への結合を介してヒト免疫不全ウイルス1型の転写レプレッサーとして作用する【JST・京大機械翻訳】

Ets-2 Acts As a Transcriptional Repressor of the Human Immunodeficiency Virus Type 1 through Binding to a Repressor-Activator Target Sequence of 5′-LTR

著者 (9件)： Panagoulias Ioannis (Division of Hematology, Department of Internal Medicine, Medical School, University of Patras) ,  Karagiannis Fotios (Division of Hematology, Department of Internal Medicine, Medical School, University of Patras) ,  Aggeletopoulou Ioanna (Division of Hematology, Department of Internal Medicine, Medical School, University of Patras) ,  Georgakopoulos Tassos (Division of Hematology, Department of Internal Medicine, Medical School, University of Patras) ,  Argyropoulos Christos P. (Division of Nephrology, Department of Internal Medicine, Medical School, University of New Mexico) ,  Akinosoglou Karolina (Infectious Diseases Unit, Department of Internal Medicine, University Hospital of Patras) ,  Gogos Charalambos (Infectious Diseases Unit, Department of Internal Medicine, University Hospital of Patras) ,  Skoutelis Athanasios (Department of Internal Medicine and Infectious Diseases Unit, Evangelismos General Hospital) ,  Mouzaki Athanasia (Division of Hematology, Department of Internal Medicine, Medical School, University of Patras)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 8  ページ： 1924  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： HIV-1は活性化Tヘルパー(Th)細胞において転写的に活性であり,ナイーブまたは静止記憶Th細胞において不活性である。Ets-2は,HIV-1-LTR転写サイレンシングに関与するHIV-1-LTRの-279~-250上流領域がAAGGAG Ets-2結合部位を含むので,ナイーブTh細胞におけるIL-2遺伝子の前誘導転写レプレッサーおよび同じ細胞におけるHIV-1の候補転写レプレッサーである。この概念研究において,Ets-2がHIV-1の発現を抑制するかどうかを調べた。Ets-2がRATSを通して作用するHIV-1転写活性化を抑制できるかどうかを評価するため,Ets-2過剰発現プラスミド(pCDNA3-ets-2)またはEts-2サイレンシングプラスミド(ets-2-shRNA)をトランスフェクトし,標的遺伝子として,全HIV-1-LTR配列を持つプラスミド(2×RATS-CAT)またはEts-2結合部位の点突然変異(2×mutantRATS-CAT)またはCMV-CAT(対照)を標的遺伝子とした。Ets-2過剰発現は,刺激細胞におけるHIV-1-LTR-CATおよび2×RATS-CAT活性の有意な減少をもたらしたが,2×mutantRATS-CATまたはCMV-CATではなかった。Ets-2サイレンシングは,非刺激細胞においてHIV-1-LTR-CATおよび2×RATS-CATの活性を増加させたが,2×mutantRATS-CATおよびCMV-CATの活性には影響を及ぼさなかった。ナイーブTh細胞におけるHIV-1-LTR-RATSへのEts-2結合を評価するために,ナイーブTh細胞核蛋白質を分離し,Ets-2抗体カラムを通してそれらを通過させた。電気泳動移動度シフト分析を,連続蛋白質溶出液と混合したRATSプローブを用いて行った。ET-2は用量依存的にHIV-1-LTR-RATSに結合した。in vivoでのRATSへのEts-2結合を評価するために,Jurkat細胞を2×RATS-CATでトランスフェクションし,免疫蛍光法と蛍光in situハイブリダイゼーション法を組み合わせてEts-2蛋白質とRATS配列を染色した。非刺激細胞ではEts-2はRATSに結合したが,刺激細胞では結合は観察されなかった。RATS特異性を試験するために,同じ実験を2×mutantRATS-CATで行い,Ets-2の結合は観察されなかった。結果は,同じ細胞で行ったクロマチン免疫沈降アッセイにより確認した。結果はEts-2がHIV-1の転写レプレッサーであることを示す。Ets-2により仲介されるHIV-LTR-RATSの抑制は,ナイーブTh-細胞におけるHIV-1の低レベル転写と複製を説明し,長期治療にも関わらず,患者におけるウイルスの潜伏とウイルスリザーバーの維持に関わる。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヘルパーT細胞 ,  トランスフェクション ,  患者 ,  遺伝子サイレンシング ,  *HIV1 ,  遺伝子 ,  抗体 ,  核タンパク質 ,  プラスミド ,  結合部位 ,  蛍光抗体法 ,  プローブ ,  *レプレッサー ,  点突然変異
準シソーラス用語： 特異性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： HIV-1 ,  ETS-2 ,  レプレッサー活性化因子標的配列 ,  転写因子 ,  レプレッサー ,  ヘルパーT細胞 ,  ナイーブT細胞 ,  ウイルス潜伏

分類 (2件)： ウイルスの生化学  (EG04030F) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (6件)： Ets-2 ,  LTR ,  レプレッサー ,  標的配列 ,  ヒト免疫不全ウイルス1型 ,  転写