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J-GLOBAL ID：201802216699987659   整理番号：18A2030575

RelNシグナル伝達は膠芽腫増殖と基質依存性移動を調節する【JST・京大機械翻訳】

RELN signaling modulates glioblastoma growth and substrate-dependent migration

著者 (11件)： Schulze Markus (Department of Neuropathology, Regensburg University Hospital, Regensburg, Germany) ,  Violonchi Christ (Department of Neuropathology, Heinrich-Heine University, Duesseldorf, Germany) ,  Swoboda Stefan (Department of Neuropathology, Regensburg University Hospital, Regensburg, Germany) ,  Welz Tobias (Molecular Cell Biology Laboratory, Department of Neurology, Regensburg University Hospital, Regensburg, Germany) ,  Kerkhoff Eugen (Molecular Cell Biology Laboratory, Department of Neurology, Regensburg University Hospital, Regensburg, Germany) ,  Hoja Sabine (Department of Neuropathology, Regensburg University Hospital, Regensburg, Germany) ,  Brueggemann Susanne (Department of Neuropathology, Regensburg University Hospital, Regensburg, Germany) ,  Simbuerger Johann (Institute of Functional Genomics, University of Regensburg, Regensburg, Germany) ,  Reinders Jorg (Institute of Functional Genomics, University of Regensburg, Regensburg, Germany) ,  Riemenschneider Markus J. (Department of Neuropathology, Regensburg University Hospital, Regensburg, Germany) ,  Riemenschneider Markus J. (Wilhelm Sander-NeuroOncology Unit, Regensburg University Hospital, Regensburg, Germany)
資料名： Brain Pathology  (Brain Pathology)
巻： 28  号： 5  ページ： 695-709  発行年： 2018年 
JST資料番号： A1295A  ISSN： 1015-6305  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： グリア芽細胞腫(GBM)は,原発性脳腫瘍の最も一般的で最も悪性のタイプを表し,癌罹患率と死亡率に有意に寄与する。健康な脳実質への侵入は,膠芽腫の攻撃性の主要な特徴である。リーリン(RELN)は,発達中の脳におけるニューロン移動と位置決めを調節し,成体脳における機能性を維持する大きな分泌細胞外マトリックス糖蛋白質である。ここでは,RELNとその主要下流エフェクターDAB1の両方が,非腫瘍組織と比較してグリア芽細胞腫でサイレンシングされ,mRNA発現が悪性度と逆相関することを示した。さらに,RELN発現は,2つの大規模で独立した臨床的に注釈されたデータセットにおける患者生存と明らかに相関している。RELNサイレンシングは,RELNプロモーターのデータベースマイニングと亜硫酸水素配列決定の両方により示されるように,プロモーター過剰メチル化を介して生じる。その結果,5′-アザシチジンとトリコスタチンAによる処理はin vitroでRELN発現を誘導した。機能的レベルにおいて,著者らは,DAB1(チロシンリン酸化)依存性および非依存性の両方において,基質に依存してグリア芽細胞腫細胞遊走を調節するRELNを見出した。さらに,RELNシグナリングの刺激はグリア芽細胞腫細胞の増殖を強く減少させた。この表現型はRELNによるDAB1刺激に依存し,全てのRELN誘導チロシンリン酸化部位(DAB1-5F)を欠く変異体は成長停止を誘導しなかった。プロテオーム解析は,これらの効果がE2F標的の減少とERK1/2の脱リン酸化により仲介されることを明らかにした。まとめると,著者らのデータは膠芽腫病理学におけるRELNシグナル伝達の関連性を確立し,それにより新規ではないが認識されていない治療選択肢を明らかにするかもしれない。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 細胞外マトリックス ,  成体 ,  *細胞情報伝達 ,  糖タンパク質 ,  in vitro実験 ,  表現型 ,  *膠芽腫 ,  データベース ,  プロモーター領域 ,  遺伝子サイレンシング ,  芳香族アミン ,  芳香族ケトン ,  不飽和ケトン ,  共役ジエン ,  不飽和カルボン酸 ,  第三アミン
準シソーラス用語： Erk1/2 ,  細胞遊走 ,  mRNA発現 ,  リーリン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Dab1 ,  神経膠腫 ,  侵入 ,  増殖 ,  リーリン

分類 (2件)： 神経系の腫よう  (GN04000V) ,  生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (1件)： トリコスタチンA

タイトルに関連する用語 (5件)： シグナル伝達 ,  膠芽腫 ,  増殖 ,  基質依存性 ,  調節