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J-GLOBAL ID：201802216775277638   整理番号：18A0753154

BRAF V600変異腫瘍患者におけるQTc間隔に対するダブラフェニブと代謝産物の効果の評価【JST・京大機械翻訳】

Evaluation of the effect of dabrafenib and metabolites on QTc interval in patients with BRAF V600-mutant tumours

著者 (15件)： Nebot Noelia (Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, NJ, 07936, USA) ,  Arkenau Hendrik-Tobias (Sarah Cannon Research Institute and University College London, London, W1G 6AD, UK) ,  Infante Jeffrey R. (Sarah Cannon Research Institute, Nashville, TN, 37203, USA) ,  Chandler Jason C. (West Cancer Center, Memphis, TN, USA) ,  Weickhardt Andrew (Olivia Newton-John Cancer Wellness and Research Centre, Austin Health, Heidelberg, Australia) ,  Lickliter Jason D. (Nucleus Network, Melbourne, VIC, 3004, Australia) ,  Sarantopoulos John (Institute for Drug Development, Cancer Therapy and Research Center at The University of Texas Health Science Center at San Antonio, San Antonio, TX, 78229, USA) ,  Gordon Michael S. (Pinnacle Oncology Hematology/HonorHealth Research Institute, Scottsdale, AZ, 85258, USA) ,  Mak Gabriel (Sarah Cannon Research Institute UK, London, W1G 6AD, UK) ,  St-Pierre Annie (Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland) ,  Tang Lihua (Novartis Pharmaceuticals Corporation, Morrisville, NC, USA) ,  Mookerjee Bijoyesh (Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, NJ, 07936, USA) ,  Carson Stanley W. (Novartis Pharmaceuticals Corporation, Morrisville, NC, USA) ,  Hayes Siobhan (ICON, Marlow, UK) ,  Grossmann Kenneth F. (Huntsman Cancer Institute, Salt Lake City, UT, 84112, USA)
資料名： British Journal of Clinical Pharmacology  (British Journal of Clinical Pharmacology)
巻： 84  号： 4  ページ： 764-775  発行年： 2018年 
JST資料番号： C0957B  ISSN： 0306-5251  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:BRAF V600突然変異体腫瘍患者において,QTc間隔に対するBRAF阻害剤dabrafenibの反復経口超治療投与の効果を評価した。【方法】:この第1相,多施設,2部研究(BRF111373/NCT01738451)の第1部は,1日2回(BID)を2回投与することにより,dabrafenib225または300mgの安全性/忍容性を評価した。第2部の患者は,1日目にdrafenib適合プラセボ,1日目に単回投与,3日目に300mg BID,8日目(朝)に300mgを投与し,24時間ホルター心電図モニタリングと薬物動態サンプル収集を行った。薬物動力学/薬力学分析は,QTc間隔に対するdabrafenibと代謝産物の併用効果を評価した。結果:第1部(n=12)は,部分2に対して300mg BIDの超治療投与量を決定した。31人の患者がパート2を完了した。平均最大ΔΔQTcFは,8日目,10時間後(2.86msec;90%CI,-1.36~7.07)に発生した。カテゴリー分析により,プラセボおよびダブラフェニブ異常値(>60msec;QTcF>500msec)を示さなかった。1日目のdabrafenib300mg C_maxとAUC_(0-∞)は,150mgの単回投与より約2倍高かった。300mg BIDを有する8日目のAUC_(0-τ)は,150mg BIDより約2.7倍高かった。ダブフェニブ代謝産物は類似の傾向を示した。薬物動力学/薬力学モデリング/シミュレーションにより,QTcの中央値の増加は<5msec(上部90%CI,<10msec)であることが示された。予想外の毒性は,超治療的投与で起こらなかった。【結論】:反復経口超治療的dabrafenib300mg BID投与は,QTc間隔に関して臨床的に関連した影響を持たず,新しい安全性信号は見られなかった。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 投与 ,  治療法 ,  *患者 ,  薬物動力学 ,  薬力学 ,  *代謝産物 ,  併用効果 ,  偽薬 ,  シミュレーション ,  安全性 ,  単回投与 ,  毒性 ,  *腫瘍 ,  忍容性 ,  分子標的治療薬

著者キーワード (5件)： 薬剤安全性 ,  腫瘍学 ,  薬力学 ,  薬物動態 ,  QT延長

分類 (2件)： 生物薬剤学(臨床)  (GY01022L) ,  薬物の相互作用  (GV01070X)

物質索引 (1件)： ダブラフェニブ

タイトルに関連する用語 (8件)： BRAF ,  変異 ,  腫瘍 ,  患者 ,  QTc間隔 ,  ダブラフェニブ ,  代謝産物 ,  評価