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J-GLOBAL ID：201802216892063692   整理番号：18A0479011

マウスにおける膵炎のEndocytosingマクロファージを増加させる重症度におけるトリプシノーゲンのカテプシンB仲介活性化【Powered by NICT】

Cathepsin B-Mediated Activation of Trypsinogen in Endocytosing Macrophages Increases Severity of Pancreatitis in Mice

著者 (14件)： Sendler Matthias (Department of Medicine A, University Medicine Greifswald, Greifswald, Germany) ,  Weiss Frank-Ulrich (Department of Medicine A, University Medicine Greifswald, Greifswald, Germany) ,  Golchert Janine (Interfaculty Institute for Genetics and Functional Genomics, University Medicine Greifswald, Greifswald, Germany) ,  Homuth Georg (Interfaculty Institute for Genetics and Functional Genomics, University Medicine Greifswald, Greifswald, Germany) ,  van den Brandt Cindy (Department of Medicine A, University Medicine Greifswald, Greifswald, Germany) ,  Mahajan Ujjwal M. (Medizinische Klinik und Poliklinik II, Universitaetsklinikum der Ludwig-Maximilians-Universitaet, Klinikum Grosshadern, Munich, Germany) ,  Partecke Lars-Ivo (Department of Surgery, University Medicine Greifswald, Greifswald, Germany) ,  Doring Paula (Institute of Pathology, University Medicine Greifswald, Greifswald, Germany) ,  Gukovsky Ilya (VA Greater Los Angeles Healthcare System; David Geffen School of Medicine, University of California at Los Angeles, California) ,  Gukovskaya Anna S. (VA Greater Los Angeles Healthcare System; David Geffen School of Medicine, University of California at Los Angeles, California) ,  Wagh Preshit R. (Department of Medicine A, University Medicine Greifswald, Greifswald, Germany) ,  Lerch Markus M. (Department of Medicine A, University Medicine Greifswald, Greifswald, Germany) ,  Mayerle Julia (Department of Medicine A, University Medicine Greifswald, Greifswald, Germany) ,  Mayerle Julia (Medizinische Klinik und Poliklinik II, Universitaetsklinikum der Ludwig-Maximilians-Universitaet, Klinikum Grosshadern, Munich, Germany)
資料名： Gastroenterology  (Gastroenterology)
巻： 154  号： 3  ページ： 704-718.e10  発行年： 2018年 
JST資料番号： H0767A  ISSN： 0016-5085  CODEN： GASTAB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 急性すい炎はすい腺房と全身性炎症応答における消化プロテアーゼの早期細胞内活性化によって特徴づけられる。は,これらのプロセスがマウスにおける重症すい炎時に相互作用するかを調べた。すい炎はC57Bl/6野生型(対照),カテプシンB(CTSB)-ノックアウト,および過最大セルレイン注入による部分すい管結さつによるカテプシンLノックアウトマウスにおける,または反復過最大セルレイン注射単独により誘導された。すい臓に浸潤する免疫細胞はLy6g,CD206とCD68の免疫蛍光検出によって特性化した。マクロファージは骨髄から分離し,ウシトリプシノーゲンまたは単離した腺房細胞とインキュベートした;マクロファージは,すい炎制御またはカテプシンノックアウトマウスに移植した。プロテアーゼと核因子(NF)-κBの活性は蛍光発生基質を用いて測定し,トリプシン活性はナファモスタットにより遮断された。サイトカイン濃度は,サイトメトリービーズアレイを用いて測定した。ヒト慢性すい炎(n=13)と急性壊死性すい炎(n=15)試験片におけるトリプシノーゲン,CD206,およびCD68を検出するための免疫組織化学的分析を行った。マクロファージは対照マウスにおけるすい炎の誘導時の膵臓へ移動することを主要な免疫細胞群であった。CD68~陽性マクロファージはすい炎,ヒト壊死すい組織とマウスのすい臓におけるチモーゲンを含む小胞を含む腺房細胞成分を貧食していた。トリプシノーゲンは精製したトリプシノーゲンで培養したまたは膵臓腺房と共培養したマクロファージとすい炎を有するマウスのすい臓で活性化となった;トリプシノーゲン活性化はマクロファージエンドサイトーシスとCTSBの発現と活性を必要とし,pHに感受性であった。マクロファージにおけるトリプシノーゲンの活性化はNF-κBの転座と炎症性サイトカインの産生をもたらした;マクロファージにおけるトリプシノーゲン活性化(CTSBノックアウトマウス)のないマウスは対照マウスと比較して,より少ない重症すい炎を開発した。対照マウスCTSBノックアウトマウスからのマクロファージの移動は膵炎の重症度を増加させた。マクロファージにおけるトリプシン活性の阻害はNF-κBの転座と炎症性サイトカインの産生を抑制した。マウスにおけるすい炎を調べて,腺房細胞だけでなく膵臓組織に浸潤するマクロファージで発生する消化プロテアーゼの活性化を見出した。マクロファージにおけるプロテアーゼの活性化は酵素前駆体を含む小胞のエンドサイトーシス時発生し,pHとCTSBに依存する。このプロセスはNFκB転座を介してマクロファージ活性化を含み,すい炎の全身性炎症および重症度に寄与する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 免疫反応 ,  相互作用 ,  炎症性サイトカイン ,  免疫組織化学 ,  感受性 ,  ヒト ,  エンドサイトーシス ,  壊死 ,  トリプシン ,  *カテプシン ,  NFκB ,  腺房細胞 ,  ノックアウトマウス ,  *トリプシノーゲン ,  *マクロファージ

著者キーワード (4件)： 膵臓炎症 ,  機構 ,  免疫応答 ,  マウスモデル

分類 (2件)： 消化器の疾患  (GH03000W) ,  すい臓  (EJ06050Y)

タイトルに関連する用語 (8件)： マウス ,  膵炎 ,  マクロファージ ,  重症度 ,  トリプシノーゲン ,  カテプシンB ,  仲介 ,  活性化