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J-GLOBAL ID:201802216920810276   整理番号:18A2067497

適応ホメオスタシス応答の酸素濃度依存性【JST・京大機械翻訳】

Oxygen concentration dependency of adaptive homeostatic responses
著者 (5件):
資料名:
巻: 128  号: S1  ページ: S129  発行年: 2018年 
JST資料番号: D0414C  ISSN: 0891-5849  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 短報  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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酸化ストレスに応答して,細胞は通常,適応ホメオスタシスの一部として広範囲の防御機構を拡大する。適応応答のアレイに含まれるのは,酸化的に損傷された蛋白質の効率的で迅速な除去を可能にする20Sプロテアソーム,免疫プロテアソーム,およびPA28(11S)プロテアソーム活性化因子の発現と活性の増加である。しかしながら,すでに酸化ストレスに曝され,適応された細胞に対して,プロテアソーム適応応答は付加的酸化ストレスに抑制される。本研究では,既存の酸化ストレスレベルにより課された酸化ストレスに対するプロテアソーム適応応答の天井効果を調べ,基礎となる機構を検討した。マウス胚性線維芽細胞(MEF)を5%,20%,または40%O_2のどちらかで連続的に培養し,プロテアソーム適応応答とNrf2シグナル伝達を測定した。さらなるH_2O_2曝露に対するMEFの適応能力は,40%O_2下で20%>MEF下で5%O_2>MEF下で培養したMEFに従うことを見出した。40%O_2下で4週間培養したMEFは,H2O2曝露に対するプロテアソーム適応応答を失った。しかしながら,これらの細胞を5%O_2下で2継代培養した後,H2O2に対する適応応答は回復し,プロテアソーム適応応答の消失が可逆的代謝シグナル伝達過程であり,遺伝的修飾の結果ではないことを示唆した。次に,プロテアソーム調節に関与するNrf2シグナル伝達経路の変化を調べた。著者らは,Nrf2とその競合体Bach1の蛋白質レベルが,5%のO_2の下で比較して,20%と40%のO_2の下で増加したことを示した。5%O2下で培養した細胞のNrf2はH2O2曝露に応答して増加したが,40%以下の細胞では変化しなかった。結論として,著者らの結果は,プロテアソーム適応応答がO_2培養濃度の増加とともに減少するが,正常酸素条件が回復すると回復できることを明らかにした。また,著者らのデータは,調節不全Nrf2シグナル伝達が酸化ストレスに対するプロテアソーム適応応答の天井効果に関与する可能性があることを示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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細胞生理一般  ,  動物に対する影響 
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