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J-GLOBAL ID：201802216957025163   整理番号：18A0614563

hSSTR2とhSSTR5受容体にバランス良い親和性を持つAP102ソマトスタチン類似体の細胞効果【Powered by NICT】

Cellular effects of AP102, a somatostatin analog with balanced affinities for the hSSTR2 and hSSTR5 receptors

著者 (7件)： Streuli Jeremy (Service of Clinical Pharmacology, Catecholamine and Peptides Laboratory, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV), 1001 Lausanne, Switzerland) ,  Harris Alan G. (Department of Endocrinology, Centre Hospitalier Universitaire de Liege, University of Liege, Domaine Universitaire du Sart-Tilman, 4000 Liege, Belgium) ,  Cottiny Cecilia (Service of Clinical Pharmacology, Catecholamine and Peptides Laboratory, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV), 1001 Lausanne, Switzerland) ,  Allagnat Florent (Department of Vascular Surgery, CHUV, University of Liege, Domaine Universitaire du Sart-Tilman, 4000 Liege, Belgium) ,  Daly Adrian F. (Department of Endocrinology, Centre Hospitalier Universitaire de Liege, University of Liege, Domaine Universitaire du Sart-Tilman, 4000 Liege, Belgium) ,  Grouzmann Eric (Service of Clinical Pharmacology, Catecholamine and Peptides Laboratory, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV), 1001 Lausanne, Switzerland) ,  Abid Karim (Service of Clinical Pharmacology, Catecholamine and Peptides Laboratory, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV), 1001 Lausanne, Switzerland)
資料名： Neuropeptides  (Neuropeptides)
巻： 68  ページ： 84-89  発行年： 2018年 
JST資料番号： T0895A  ISSN： 0143-4179  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ソマトスタチンアナログ(SSA)は先端巨大症の治療のための初回薬物療法とソマトスタチン受容体(SSTR)を発現する神経内分泌腫瘍である。ソマトスタチンは五SSTRの刺激を介して多数のホルモンの分泌を抑制した。しかし,非常に強力なSSAパシレオチドで観測された分泌の不均衡阻害は,インシュリン分泌を阻害することにより高血糖を引き起こす。とは対照的に,AP102は新しいSSAは血中グルコースへの中位影響を示したGH分泌を抑制した。著者らの目的は,AP102と他のSSA間の観察された違いを説明できる可能性があるSSTR2とSSTR5のAP102の細胞効果を確立することであった。ヒトSSTR2およびSSTR5受容体をトランスフェクトしたHEK293細胞におけるソマトスタチン,オクトレオチドおよびパシレオチドによるAP102の結合活性とアゴニスト活性を比較した。SSAシグナル伝達効果(cAMP濃度)は,SSAの存在下,フォルスコリン処置細胞で測定した。増殖とアポトーシス効果を決定し,結合アッセイは~125Iソマトスタチン14を用いて行った。より高いIC_50(3110 pM)と約5倍高いEC_50(1097 pM)倍12 27を示すpasireotideとは対照的にAP102はSSTR2(112pMと244pMのIC50の,それぞれ230pMと210pMのEC_50の,それぞれ)でオクトレオチドに対する同程度の親和性とアゴニスト作用を持っている。SSTR5で,AP102はオクトレオチド(773pMと16,737pMのIC50の,それぞれEC_50の8526pMと26,800pM),およびオクトレオチドおよびパシレオチドの中間親和性とアゴニスト効果よりもはるかに高い親和性と刺激効果を有していた。AP102,オクトレオチドおよびパシレオチドはSSTR2およびSSTR5をトランスフェクトしたHEK細胞に及ぼす可変抗増殖効果を有していた。AP102はSSTR5よりSSTR2でシグナル伝達を減少させる良好な新しいSSAは,両受容体で細胞増殖を抑制する。前臨床研究で観察されたAP102の正常血糖効果はSSTR2およびSSTR5でパシレオチドとオクトレオチドの間のこの中間アゴニスト効力に関連するかもしれない。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： ヒト ,  *親和性 ,  *ソマトスタチン ,  アポトーシス ,  高血糖症 ,  薬物療法 ,  細胞増殖 ,  ソマトスタチン受容体 ,  腫瘍 ,  血糖 ,  HEK293細胞 ,  アデニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  環状ヌクレオチド ,  オリゴペプチド
準シソーラス用語： アゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ソマトスタチン ,  類似体 ,  受容体 ,  神経内分泌 ,  腫瘍 ,  療法

分類 (3件)： 内分泌系の腫よう  (GL04000P) ,  消化器の腫よう  (GH04000D) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (3件)： cAMP ,  オクトレオチド ,  パシレオチド

タイトルに関連する用語 (5件)： 受容体 ,  バランス ,  親和性 ,  ソマトスタチン類似体 ,  細胞