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J-GLOBAL ID：201802216965532046   整理番号：18A0148047

遠位型の遺伝性運動性ニューロパチーと筋原線維ミオパチーHSPB8関連における変化したTDP43依存性スプライシング【Powered by NICT】

Altered TDP-43-dependent splicing in HSPB8-related distal hereditary motor neuropathy and myofibrillar myopathy

著者 (19件)： Cortese A. (C. Mondino National Neurological Institute Foundation, IRCCS, Pavia, Italy) ,  Cortese A. (MRC Centre for Neuromuscular Diseases, UCL Institute of Neurology, London, UK) ,  Laura M. (MRC Centre for Neuromuscular Diseases, UCL Institute of Neurology, London, UK) ,  Casali C. (Department of Medical and Surgical Sciences and Biotechnologies, Sapienza University of Rome, Latina, Italy) ,  Nishino I. (Department of Neuromuscular Research, National Center of Neurology and Psychiatry, National Institute of Neuroscience, Tokyo, Japan) ,  Hayashi Y. K. (Department of Pathophysiology, Tokyo Medical University, Tokyo, Japan) ,  Magri S. (Unit of Rare Neurodegenerative and Neurometabolic Diseases, IRCCS Foundation, C. Besta Neurological Institute, Milan, Italy) ,  Taroni F. (Unit of Rare Neurodegenerative and Neurometabolic Diseases, IRCCS Foundation, C. Besta Neurological Institute, Milan, Italy) ,  Stuani C. (International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology (ICGEB), Trieste, Italy) ,  Saveri P. (Unit of Rare Neurodegenerative and Neurometabolic Diseases, IRCCS Foundation, C. Besta Neurological Institute, Milan, Italy) ,  Moggio M. (Neuromuscular and Rare Diseases Unit, Department of Neuroscience, Fondazione IRCCS Ca’ Granda, Ospedale Maggiore Policlinico, Milan, Italy) ,  Ripolone M. (Neuromuscular and Rare Diseases Unit, Department of Neuroscience, Fondazione IRCCS Ca’ Granda, Ospedale Maggiore Policlinico, Milan, Italy) ,  Prelle A. (Department of Neurology, Ospedale Maggiore, Crema, Italy) ,  Pisciotta C. (Unit of Rare Neurodegenerative and Neurometabolic Diseases, IRCCS Foundation, C. Besta Neurological Institute, Milan, Italy) ,  Sagnelli A. (Unit of Rare Neurodegenerative and Neurometabolic Diseases, IRCCS Foundation, C. Besta Neurological Institute, Milan, Italy) ,  Pichiecchio A. (C. Mondino National Neurological Institute Foundation, IRCCS, Pavia, Italy) ,  Reilly M. M. (MRC Centre for Neuromuscular Diseases, UCL Institute of Neurology, London, UK) ,  Buratti E. (International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology (ICGEB), Trieste, Italy) ,  Pareyson D. (Unit of Rare Neurodegenerative and Neurometabolic Diseases, IRCCS Foundation, C. Besta Neurological Institute, Milan, Italy)
資料名： European Journal of Neurology  (European Journal of Neurology)
巻： 25  号： 1  ページ： 154-163  発行年： 2018年 
JST資料番号： W2569A  ISSN： 1351-5101  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 小熱ショック蛋白質22遺伝子(HSPB8)における背景と目的:変異は蛋白質凝集体及びTDP-43封入体とCharcot-Marie-Tooth病タイプ2L,遠位型の遺伝性運動性ニューロパチー(dHMN)IIa型および,より最近では,遠位型ミオパチー/筋原線維ミオパチー(MFM)と関連している。目的はHSPB8~K141E関連dHMN/MFMによる新規ファミリーを報告し,蛋白質凝集体の存在は,変化したTDP-43機能と平行していたかどうか,患者筋生検で調べることであった。【方法】我々は臨床的および遺伝的データを精査した。qPCRによるTDP-43発現と逆転写酵素-ポリメラーゼ連鎖反応による四遺伝子における四の以前に検証された直接TDP-43標的エキソンの選択的スプライシングを評価した。【結果】三つ組とそれらの母親は遠位および近位下肢と体幹筋肉に影響する進行性脱力と生命の第二から第三10年間に示された。神経伝導試験は運動性軸索神経障害を示した。蛋白質凝集体の存在を含む,筋生検の臨床的特徴,中程度上昇したクレアチンキナーゼレベル,核磁気共鳴造影での筋障害の選択的パターンと病理学的変化は,現代の一次筋障害の診断を支持した。影響を受けた筋肉組織では,四TDP43標的転写物(POLDIP3,FNIP1とBRD8)中三TDP43依存スプライシングの一貫した変化と同様に,TDP-43mRNAレベルの有意な減少を観察した。【結論】著者らの研究は,蛋白質凝集体とdHMNとMFMを含む複合神経筋障害の原因としての変異HSPB8の役割を確認した。HSPB8~K141E毒性の可能性のある病理機構として,機能のTDP-43損失に続発し,損なわれたRNA代謝を同定し,筋肉および神経変性をもたらした。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *ニューロパチー ,  封入体 ,  病理 ,  NMR【磁気共鳴】 ,  遺伝子 ,  *筋原線維 ,  患者 ,  変異 ,  軸索 ,  病理学 ,  選択的スプライシング ,  *筋疾患 ,  *遺伝
準シソーラス用語： 神経変性 ,  蛋白質凝集体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 遠位型の遺伝性運動性ニューロパチー ,  HSPB8 ,  筋原線維性ミオパチー ,  RNA代謝 ,  TDP-43

分類 (3件)： 腫ようの診断  (GE03020J) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  先天性疾患・奇形の診断  (GD03020G)

タイトルに関連する用語 (8件)： 遺伝 ,  運動性 ,  ニューロパチー ,  筋原線維 ,  ミオパチー ,  TDP43 ,  依存性 ,  スプライシング