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J-GLOBAL ID:201802217132845239   整理番号:18A0785850

生殖能力への代謝チェックポイントおよびゲートウェイとしての性腺刺激ホルモン放出ホルモン受容体のレプチン調節【JST・京大機械翻訳】

Leptin Regulation of Gonadotrope Gonadotropin-Releasing Hormone Receptors As a Metabolic Checkpoint and Gateway to Reproductive Competence
著者 (9件):
資料名:
巻:ページ: 367  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7068A  ISSN: 1664-2392  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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アディポカインレプチンは,脳に対する体の栄養状態,特に視床下部を信号する。しかしながら,レプチン受容体(LePrs)は,下垂体を含む体および脳全体にわたり見出すことができる。レプチンは生殖に許容されることが知られており,レプチン(Lep/Lep)を産生できないマウスは不妊症である。多くの研究は視床下部への生殖のレプチンの調節を指摘している。しかしながら,LePrsは視床下部-下垂体-生殖腺軸の全てのレベルに存在する。著者らは以前に,性腺刺激ホルモンにおいて特異的にLEPRのシグナル伝達部分を削除することが雌マウスにおける生殖能力を損なうことを示した。著者らの最近の研究は,ゴナドトロピン放出ホルモン受容体(GnRHR)発現の制御に対するこの調節を標的としている。ここで示した仮説は2つである。(1)下垂体GnRHRレベルの周期的調節は生殖軸の制御のための標的代謝チェックポイントを設定し,(2)生殖軸を調節する代謝シグナル伝達には複数のチェックポイントが必要である。ここでは,GnRHRの調節に関して視床下部と下垂体の間の関係を強調し,検討した。最初のデータはこれらの仮説を強化し,著者らの以前の研究を構築した。著者らは,性腺刺激ホルモンにおいて特異的にLEPRのすべてのアイソフォームを削除することにより,雌マウスの70%で不妊症を引き起こすことができることを示す。著者らの知見は,ゴナドトロピンにおける潜在的レプチン標的としてアクチビンサブユニット(INHBA)mRNAを暗示する。さらに,レプチン刺激後のGnRHR蛋白質(mRNAレベルではなく)のゴナドトロピン特異的アップレギュレーションを示した。この転写後調節を試み,理解するために,GnRHR mRNAと結合する可能性がある候補miRNA(in silico分析で同定)を試験した。これらのmiRNAの1つの有意なアップレギュレーションを,著者らのゴナドトロピン-Lepr-null雌において示した。ここで提供した証拠は,著者らの以前の研究と組み合わせて,ゴナドトロピンの代謝的に調節された転写後制御の基礎を築いた。miRNA調節とRNA結合蛋白質,Musashiの関与を含む可能な機構を考察した。また,この調節がサイクリング雌におけるゴナドトロピンの動的リモデリングに重要であることを示した。最後に,視床下部と下垂体の両方のレプチン受容性が,低栄養期間中の体の遅延または遅い生殖能力に重要であることを提案した。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞膜の受容体 

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