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J-GLOBAL ID：201802217232662943   整理番号：18A0844825

遺伝性疾患と関連したALK2活性化変異によるシグナル伝達に対するFKBP12およびII型BMP受容体の影響【JST・京大機械翻訳】

Effects of FKBP12 and type II BMP receptors on signal transduction by ALK2 activating mutations associated with genetic disorders

著者 (15件)： Machiya Aiko (Division of Pathophysiology, Research Center for Genomic Medicine, Saitama Medical University, Saitama, Japan) ,  Machiya Aiko (Division of Orthodontics, Department of Human Development and Fostering, Meikai University School of Dentistry, Saitama, Japan) ,  Tsukamoto Sho (Division of Pathophysiology, Research Center for Genomic Medicine, Saitama Medical University, Saitama, Japan) ,  Tsukamoto Sho (Project of Clinical and Basic Research for FOP, Saitama Medical University, Saitama, Japan) ,  Ohte Satoshi (Division of Pathophysiology, Research Center for Genomic Medicine, Saitama Medical University, Saitama, Japan) ,  Kuratani Mai (Division of Pathophysiology, Research Center for Genomic Medicine, Saitama Medical University, Saitama, Japan) ,  Fujimoto Mai (Division of Pathophysiology, Research Center for Genomic Medicine, Saitama Medical University, Saitama, Japan) ,  Fujimoto Mai (Division of Orthodontics, Department of Human Development and Fostering, Meikai University School of Dentistry, Saitama, Japan) ,  Kumagai Keigo (Division of Pathophysiology, Research Center for Genomic Medicine, Saitama Medical University, Saitama, Japan) ,  Osawa Kenji (Division of Pathophysiology, Research Center for Genomic Medicine, Saitama Medical University, Saitama, Japan) ,  Osawa Kenji (Ivy Dental Clinic, Fukuoka, Japan) ,  Suda Naoto (Division of Orthodontics, Department of Human Development and Fostering, Meikai University School of Dentistry, Saitama, Japan) ,  Bullock Alex N. (Structural Genomics Consortium, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Katagiri Takenobu (Division of Pathophysiology, Research Center for Genomic Medicine, Saitama Medical University, Saitama, Japan) ,  Katagiri Takenobu (Project of Clinical and Basic Research for FOP, Saitama Medical University, Saitama, Japan)
資料名： Bone (New York)  (Bone (New York))
巻： 111  ページ： 101-108  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0177D  ISSN： 8756-3282  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 骨形成蛋白質(BMP)に対する膜貫通セリン/トレオニンキナーゼ受容体,ALK2における種々の置換変異は,線維異形成症の進行性線維症(FOP),びまん性内因性ポンチングリオーマ(DIPG)および心臓欠損のような遺伝的疾患を有する患者で同定されている。本研究において,著者らはALK2変異体R258G,G328VおよびF246Yを特性化し,それらはそれぞれ,重度のFOP,DIPGおよび異常な遺伝性骨格異形成を有する患者において同定された。R258GとG328Vの両方は機能獲得変異であったが,F246Yは野生型ALK2と同等であった。また,FOPおよび/またはDIPGに関連するさらなる14のALK2突然変異のシグナル伝達に対する抑制因子FKBP12の影響も調べた。異なる程度のFKBP12過剰発現は,ALK2変異体の13により誘導された基礎的シグナル伝達を抑制したが,PF197-8Lは特異的に耐性であった。PF197-8L変異体において,モデル化ALK2残基L197はFKBP12のD36残基を有する立体的クラスを誘導し,それらの相互作用を解離させた。BMPタイプII受容体の共発現またはリガンドによる刺激は,変異体ALK2とFKBP12の間の相互作用を破壊することにより,FKBP12による抑制を軽減した。まとめると,FKBP12は,PF197-8Lを除いて,FOPとDIPGに関連する変異体ALK2蛋白質を結合し,抑制する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 突然変異 ,  モデリング ,  骨形成因子 ,  タンパク質 ,  キャラクタリゼーション ,  患者 ,  *受容体 ,  野生型 ,  *遺伝病 ,  相互作用 ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  リプレッサー ,  過剰発現 ,  *FK506結合蛋白質12 ,  *ALK2

著者キーワード (7件)： アクチビン受容体様キナーゼ2(ALK2) ,  骨形成蛋白質(BMP) ,  線維形成性骨化症(FOP) ,  びまん性内因性橋神経膠腫(DIPG) ,  FKBP12 ,  シグナル伝達 ,  異所性骨化

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (7件)： 遺伝性疾患 ,  ALK2 ,  活性化 ,  変異 ,  シグナル伝達 ,  FKBP12 ,  BMP受容体