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J-GLOBAL ID:201802217409651745   整理番号:18A1613914

アルコール依存症における不適応行動調節: Storia terminalisの床核におけるカッパ-オピオイド受容体の役割【JST・京大機械翻訳】

Maladaptive behavioral regulation in alcohol dependence: Role of kappa-opioid receptors in the bed nucleus of the stria terminalis
著者 (3件):
資料名:
巻: 140  ページ: 162-173  発行年: 2018年 
JST資料番号: H0537A  ISSN: 0028-3908  CODEN: NEPHBW  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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アルコール依存性の治療において,内因性オピオイド(DYN)とκ-オピオイド受容体(KOR)に対する重要な新たな役割がある。証拠は,線条体末端(BNST)のベッド核におけるDYN/KOR系が,アルコール依存性における離脱時の適応不良行動調節に寄与することを示唆する。現在の実験は,DYN/KOR遺伝子発現のアルコール依存性誘導変化(それぞれPdynとOprk1)を評価することによってBNST DYN/KORシステムの調節異常を評価するために設計された。そして,アルコール自己投与の感度,負の情動様行動と急性離脱の間のBNST KOR拮抗作用への生理学的離脱。アルコールを自己投与または訓練しないWistarラットをアルコール依存性誘導手順(14時間アルコール蒸気/10時間空気)または空気曝露にかけた。空気および蒸気曝露動物からのBNSTマイクロパンチをRT-qPCRを用いて分析し,PdynおよびOprk1 mRNA発現における依存性誘導変化を定量した。さらに,蒸発および空気曝露群は,アルコール自己投与の測定前にKOR拮抗薬または賦形剤のBNST内注入を受けた。蒸気曝露ラットの別々のコホートを,BNST KOR拮抗作用後の生理的離脱と負の情動様行動徴候について評価した。アルコール依存性誘導後の急性離脱時に,アルコール自己投与動物におけるOprk1mRNA発現のアップレギュレーションがあったが,非アルコール自己投与動物ではなく,BNST内のKOR/DYN系の調節不全を確認した。さらに,BNST KOR拮抗作用は,離脱の生理学的症状を確実に影響することなく,急性離脱時の拡張アルコール自己投与と負の情動様行動を減弱させた。結果は,アルコール依存性におけるBNSTにおけるKORシステムの調節不全を確認し,アルコール依存性を処理するためのKORの標的化の治療的可能性を示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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精神科の基礎医学  ,  向精神薬の基礎研究 

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