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J-GLOBAL ID：201802217481863292   整理番号：18A1858956

BCR-ABLチロシンキナーゼ阻害はK562細胞における統合ストレス応答を妨げることにより代謝脆弱性を誘導する【JST・京大機械翻訳】

BCR-ABL tyrosine kinase inhibition induces metabolic vulnerability by preventing the integrated stress response in K562 cells

著者 (5件)： Kato Yu (Cancer Chemotherapy Center, Japanese Foundation for Cancer Research, 3-8-31, Ariake, Koto-ku, Tokyo, 135-8550, Japan) ,  Kato Yu (Division of Chemotherapy, Faculty of Pharmacy, Keio University, 1-5-30, Shibakoen, Minato-ku, Tokyo, 105-8512, Japan) ,  Kunimasa Kazuhiro (Cancer Chemotherapy Center, Japanese Foundation for Cancer Research, 3-8-31, Ariake, Koto-ku, Tokyo, 135-8550, Japan) ,  Sugimoto Yoshikazu (Division of Chemotherapy, Faculty of Pharmacy, Keio University, 1-5-30, Shibakoen, Minato-ku, Tokyo, 105-8512, Japan) ,  Tomida Akihiro (Cancer Chemotherapy Center, Japanese Foundation for Cancer Research, 3-8-31, Ariake, Koto-ku, Tokyo, 135-8550, Japan)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 504  号： 4  ページ： 721-726  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 統合ストレス応答(ISR)は真核生物開始因子(eIF)2αキナーゼの活性化とその後の活性化転写因子(ATF)4の誘導により特徴付けられる細胞過程である。ISRは,栄養枯渇や撹乱蛋白質のような腫瘍関連代謝ストレスから細胞を保護するのに重要な役割を果たしている。ここでは,細胞ストレス脆弱性の増加と共に,ISRの破壊が,慢性骨髄性白血病(CML)における発癌性ドライバー,BCR-ABLの薬理学的阻害により生じることを示した。イマチニブ,ダサチニブ,ニロチニブ及びポンチニブを含むBCR-ABLチロシンキナーゼ阻害剤によるCML由来K562細胞の処理は,eIF2αキナーゼの活性化,蛋白質キナーゼ様小胞体キナーゼ(PERK)及び代謝ストレス時の下流ATF4誘導を阻害した。ATF4誘導の予防は,eIF2αキナーゼの組合せ抑制およびラパマイシンシグナリング経路のホスホイノシチド3-キナーゼ/哺乳類標的の結果として生じる可能性がある。加えて,PERKの薬理学的阻害はBCR-ABL阻害を模倣し,ストレス条件下でアポトーシス誘導を増強することを見出した。これらの知見は,ISRがBCR-ABLの制御下にあり,CML細胞における腫瘍形成ストレスへの適応を促進する可能性があることを示している。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 薬理学 ,  ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  腫瘤形成 ,  タンパク質 ,  *チロシンキナーゼ ,  哺乳類 ,  *代謝
準シソーラス用語： アポトーシス誘導 ,  チロシンキナーゼ阻害剤 ,  *キナーゼ ,  *脆弱性 ,  *ストレス応答 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： BCR-ABL ,  統合ストレス応答 ,  Perk ,  GCN2 ,  ATF4

分類 (2件)： 細胞構成体の機能  (EF03060C) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (3件)： ニロチニブ ,  ダサチニブ ,  イマチニブ

タイトルに関連する用語 (9件)： BCR-ABL ,  チロシンキナーゼ ,  阻害 ,  K562細胞 ,  統合 ,  ストレス応答 ,  代謝 ,  脆弱性 ,  誘導