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J-GLOBAL ID:201802217497582486   整理番号:18A0405086

α-シヌクレイン小繊維の折畳み選択と熱力学的安定性は非アミロイドβ成分領域にコードされる【Powered by NICT】

The fold preference and thermodynamic stability of α-synuclein fibrils is encoded in the non-amyloid-β component region
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資料名:
巻: 20  号:ページ: 4502-4512  発行年: 2018年 
JST資料番号: A0271C  ISSN: 1463-9076  CODEN: PPCPFQ  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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パーキンソン病を含む神経学的疾患(PD),シヌクレイノパチーの不均一性は毒性,seeding/cross播種能力,とα-シヌクレイン(αS)集合体の伝搬は,それらの異なる構造特性または「株」に依存することを示した。全長αSフィブリルの凝集種子,立体配座優先性および熱力学的安定性をコードする分子の特徴を調べるために,二非アミロイドβ成分(NAC)フィブリル構造の分子動力学シミュレーション,二つの異なるαSフィブリルの61 95残基を含むを行った。αSの初期集合を開始できることのNAC(残基68 82)認め疎水性コアにおけるいくつかの離散的ホットスポットを同定した。NACフィブリルはそれらの親αSフィブリルの優先折畳みを受け継ぐが,異なる溶液条件下で二線維変異体K80QとE83Qにおける立体配座優先性を変えることができることを示した。αSフィブリルと同様に,NACフィブリルは温度と塩濃度に敏感である。低温(280 K)でNACフィブリルの良好な溶媒和自由エネルギーは低温変性の傾向を示唆した。著者らの結果は歪依存シヌクレイノパチーは部分的にNACフィブリルの折り重ね依存熱力学的性質のインプリント,αSのNAC領域を標的とする抗PD処理の新たな開発への構造的洞察を提供する可能性があることを示した。Copyright 2018 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】
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分子の立体配置・配座 
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