グリア前駆細胞増殖とオリゴデンドロサイト成熟におけるB細胞CLL/リンパ腫11Bの機能【JST・京大機械翻訳】

Wang Chih-Yen; Sun Yuan-Ting; Fang Kuan-Min; Ho Chia-Hsin; Yang Chung-Shi; Tzeng Shun-Fen

文献

J-GLOBAL ID：201802217535488738 整理番号：18A1288418

グリア前駆細胞増殖とオリゴデンドロサイト成熟におけるB細胞CLL/リンパ腫11Bの機能【JST・京大機械翻訳】

Function of B-Cell CLL/Lymphoma 11B in Glial Progenitor Proliferation and Oligodendrocyte Maturation

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資料名：
巻： 11 ページ： 4 発行年： 2018年
JST資料番号： U7082A ISSN： 1662-5099 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

B細胞CLL/リンパ腫11B(Bcl11b)-C2H2亜鉛フィンガー転写因子-は中枢神経系(CNS)の発生においてニューロン分化と機能を調節することが知られている。その発現はオリゴデンドロサイト(OLG)分化時に減少するが,OLGsにおけるその生物学的役割は不明のままである。本研究において,レンチウイルス仲介遺伝子ノックダウン(KD)によるグリア前駆細胞(GPCs)におけるBcl11b遺伝子発現のダウンレギュレーションは,細胞増殖の抑制を引き起こすが,細胞サイクリン調節因子p21の発現を増加させることを見出した。対照的に,OLG特異的転写因子(Olig1)およびミエリン蛋白質(PLP)およびミエリンオリゴデンドロサイト糖蛋白質(MOG)を含むOLG細胞マーカーは,Bcl11b-KD GPCsにおいて上方制御された。クロマチン免疫沈降(ChIP)分析は,Bcl11bがOlig1とPLPのプロモーターに結合することを示し,Bcl11bがOlig1とPLPに対するレプレッサーとして作用し,p21に対するその作用と類似していることを示唆した。Bcl11b-KD GPCまたはOLG前駆体細胞から誘導されたGC+-またはPLP+-OLGの数の増加も観察された。さらに,Bcl11b-KD GPCs由来のOLGsにおけるミエリン塩基性蛋白質(MBP)発現は海馬ニューロン共培養および小脳脳切片培養において増強された。また,ライソec誘導脱髄動物モデルを用いたin vivo研究は,移植されたBcl11b-KD GPCsから誘導された大量のMBP+-OLGおよびPLP+-OLGが,スクランブル群より白質の病変部位に存在していることを示した。まとめると,著者らの結果は,OLG分化関連遺伝子の抑制を通して,GPC分化の負の調節におけるBcl11bの機能的役割への洞察を提供する。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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細胞生理一般 , 生物学的機能 , 発生と分化

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