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J-GLOBAL ID:201802217567171224   整理番号:18A1869258

マウス後肢虚血におけるポリ乳酸-グリコール酸ナノ粒子を用いたマイクロRNA-126の局所持続放出による治療的血管新生【JST・京大機械翻訳】

Therapeutic angiogenesis by local sustained release of microRNA-126 using poly lactic-co-glycolic acid nanoparticles in murine hindlimb ischemia
著者 (12件):
資料名:
巻: 68  号:ページ: 1209-1215  発行年: 2018年 
JST資料番号: W3194A  ISSN: 0741-5214  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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最近の研究は,マイクロRNAが治療的介入において血管新生を含む有望な可能性を示すことを示す。マイクロRNA-126(miR-126)は,血管内皮細胞増殖因子の内因性阻害剤であるSprouty関連EVH1ドメイン含有蛋白質1(SPRED1)を遮断することにより血管新生を調節することが報告されている。本研究では,マウス後肢虚血モデルにおけるポリ乳酸-co-グリコール酸(PLGA)ナノ粒子(NPs)を負荷したmiR-126の持続放出の血管新生効果を調べた。大腿動脈切除によりマウス後肢虚血を誘導した。著者らは,マウスを2つの群にランダムに割り当てて,miR-126負荷PLGA NPs(miR-126)の筋肉内注射または虚血の誘導の直後に,miR-負荷PLGA NPs(対照)を混ぜた。治療3日後の虚血肢におけるmiR-126発現レベルは,miR-126負荷PLGA NPsで処理したマウスにおいて,スクランブルmiRによるものより有意に高く,局所miR形質導入の公平な効率を示した(対照対miR-126:0.33±0.12対0.74±0.42;P<.05;n=6)。レーザーDoppler灌流イメージングは,miR-126負荷PLGA NPsで処理したマウスの四肢血流が治療後14日目に有意に高いことを明らかにした(偽対対照対miR-126:0.62±0.09対0.58±0.05対0.72±0.07;P<.001;n=12)。免疫組織化学分析は,CD31陽性細胞密度とα-平滑筋アクチン陽性血管密度がmiR-126処理マウスで有意に高いことを示した(対照対miR-126:0.33±0.12対0.74±0.42;P<.05;n=6)。SPRED1メッセンジャーRNA発現レベルはmiR-126処理マウスで有意に低かった(対照対miR-126:1.00±0.05対0.81±0.07;P<.05;n=6)。ウェスタンブロット法は,SPRED1により仲介されたpERK/ERKの蛋白質レベルがmiR-126処理マウスにおいて有意に高いことを示した(対照対miR-126:0.29±0.10対0.54±0.21;P<.05;n=6)。本研究は,miR-126負荷PLGA NPsの持続的放出が後肢虚血のための治療的血管新生における有効な方法である可能性を示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
血管系  ,  遺伝子発現 

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