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J-GLOBAL ID：201802217636750520   整理番号：18A1802941

Heparg細胞におけるジメチルモノチオアルシン酸(DMMTA V)とその活性代謝物,ジメチル亜アルシン酸(DMA~IIIの間のアポトーシスシグナル伝達と毒性の差異:DMMTA Vの活性代謝産物の多様性に基づくアポトーシスカスケードの可能性【JST・京大機械翻訳】

Differences in apoptotic signaling and toxicity between dimethylmonothioarsinic acid (DMMTA^V) and its active metabolite, dimethylarsinous acid (DMA^III), in HepaRG cells: Possibility of apoptosis cascade based on diversity of active metabolites of DMMTA^V

著者 (13件)： Shimoda Yasuyo (Laboratory of Environmental Toxicology and Carcinogenesis, Nihon University School of Pharmacy, Chiba 274-8555, Japan) ,  Kato Koichi (Laboratory of Environmental Toxicology and Carcinogenesis, Nihon University School of Pharmacy, Chiba 274-8555, Japan) ,  Asami Satoru (Laboratory of Clinical Medicine, Nihon University School of Pharmacy, Chiba 274-8555, Japan) ,  Kurita Masahiro (Laboratory of Clinical Medicine, Nihon University School of Pharmacy, Chiba 274-8555, Japan) ,  Kurosawa Hidetoshi (Laboratory of Environmental Toxicology and Carcinogenesis, Nihon University School of Pharmacy, Chiba 274-8555, Japan) ,  Kurosawa Hidetoshi (Criminal Investigation Laboratory, Metropolitan Police Department, Tokyo 100-8929, Japan) ,  Toriyama Masaharu (Department of Molecular Chemistry, Nihon University School of Pharmacy, Chiba 274-8555, Japan) ,  Miura Motofumi (Department of Molecular Chemistry, Nihon University School of Pharmacy, Chiba 274-8555, Japan) ,  Hata Akihisa (Department of Medical Risk Management, Graduate School of Risk and Crisis Management, Chiba Institute of Science, Chiba 288-0025, Japan) ,  Endo Yoko (Endo Occupational Health Consultant Office, Osaka 534-0027, Japan) ,  Endo Ginji (Osaka Occupational Health Service Center, Japan Industrial Safety and Health Association, Osaka 550-0001, Japan) ,  An Yan (Department of Toxicology, School of Public Health, Medical College of Soochow University, Suzhou Jiangsu 215123, PR China) ,  Yamanaka Kenzo (Laboratory of Environmental Toxicology and Carcinogenesis, Nihon University School of Pharmacy, Chiba 274-8555, Japan)
資料名： Journal of Trace Elements in Medicine and Biology  (Journal of Trace Elements in Medicine and Biology)
巻： 50  ページ： 188-197  発行年： 2018年 
JST資料番号： T0779A  ISSN： 0946-672X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒ素糖(AsSug)とヒ素脂質(ASLP)の代謝産物であるジメチルモノチオアルシン酸(DMMTA~V)は,海産食品に含まれる主要な有機ヒ素であり,その毒性のために注目されている。DMMTA~Vの毒性は宿主細胞型により異なり,無機及び有機ヒ素化合物の高活性代謝産物であるジメチル亜アルシン酸(DMA~IIIは最終物質である可能性があることが報告されている。DMMTA~Vの機構の詳細をさらに解明するために,多くの特性を保持するヒト肝前駆細胞,例えば,主要代謝酵素(P450sとGSTなど)の発現と全ての核受容体の完全発現を含むヒト肝前駆細胞から派生した肝細胞を用いて毒性学的特性化を行った。HepaRG細胞はDMSOによる分化を誘導し,非分化細胞におけるP450及びGSTのような代謝酵素レベルの増加をもたらし,DMMTA~V及びDMA~IIIの細胞毒性は減少し,DMMTA~Vによる毒性の誘導はGSHにより増加したが,DMA~IIIにより増加しなかった。DMA~IIIとDMMTA~Vの両方がアポトーシスを誘導し,カスパーゼ3/7活性を増加させた。DMA~III曝露は,カスパーゼ-9の活性を増加させた。反対に,DMMTA~V曝露は,カスパーゼ-9と同様にカスパーゼ-8の著しく高い活性をもたらした。これらの結果は,DMA~IIIとDMMTA~Vにおけるアポトーシスのシグナル伝達経路とそれらの活性代謝産物の間に差があることを示唆する。結果として,DMMTA~Vの毒性誘導の最終代謝物質はDMA~IIIであるだけでなく,GSHによる活性化機構を通して生成される他の代謝物質にも部分的に起因する可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  有機ヒ素化合物 ,  細胞毒性 ,  *毒性 ,  脂質 ,  キャラクタリゼーション ,  肝細胞 ,  *代謝産物 ,  カスパーゼ ,  *アポトーシス ,  脂肪族アミン ,  チオール ,  脂肪族カルボン酸 ,  トリペプチド ,  含硫アミノ酸
準シソーラス用語： カスパーゼ9 ,  代謝酵素 ,  肝前駆細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ジメチルモノチオアルシン酸 ,  ジメチルアルシン酸 ,  ジメチルアルシン酸 ,  アポトーシス ,  カスパーゼ ,  グルタチオン

分類 (5件)： 動物に対する影響  (EE05040R) ,  金属及び金属化合物の毒性  (GZ02022V) ,  重金属とその化合物一般  (SB05021R) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  その他の汚染原因物質  (SB05040W)

物質索引 (2件)： グルタチオン ,  ジメチルモノチオアルシン酸

タイトルに関連する用語 (12件)： HepaRG細胞 ,  ジメチルモノチオアルシン酸 ,  活性代謝物 ,  ジメチル亜アルシン酸 ,  アポトーシス ,  シグナル伝達 ,  毒性 ,  差異 ,  活性 ,  代謝産物 ,  多様性 ,  可能性