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J-GLOBAL ID：201802217663620084   整理番号：18A1650523

膀胱癌進行におけるde novoプリン代謝酵素PAICSの役割【JST・京大機械翻訳】

A Role for De Novo Purine Metabolic Enzyme PAICS in Bladder Cancer Progression

著者 (23件)： Chakravarthi Balabhadrapatruni V.S.K. (Department of Pathology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, USA) ,  Chakravarthi Balabhadrapatruni V.S.K. (Comprehensive Cancer Center, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, USA) ,  Rodriguez Pena Maria Del Carmen (Department of Pathology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, USA) ,  Agarwal Sumit (Department of Pathology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, USA) ,  Chandrashekar Darshan S. (Department of Pathology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, USA) ,  Hodigere Balasubramanya Sai Akshaya (Department of Pathology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, USA) ,  Jabboure Fayez J. (University of Virginia, Charlottesville, VA, USA) ,  Matoso Andres (Department of Pathology, Urology and Oncology, Johns Hopkins University, Baltimore, MD, USA) ,  Matoso Andres (The Johns Hopkins University Greenberg Bladder Cancer Institute and Department of Oncology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Bivalacqua Trinity J. (The James Buchanan Brady Urological Institute and Department of Urology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Bivalacqua Trinity J. (The Johns Hopkins University Greenberg Bladder Cancer Institute and Department of Oncology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Rezaei Katayoon (George Washington University, Washington, DC, USA) ,  Chaux Alcides (Department of Scientific Research, Norte University, Asuncion, Paraguay) ,  Grizzle William E. (Department of Pathology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, USA) ,  Grizzle William E. (Comprehensive Cancer Center, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, USA) ,  Sonpavde Guru (Department of Medicine, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA) ,  Gordetsky Jennifer (Department of Pathology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, USA) ,  Gordetsky Jennifer (Comprehensive Cancer Center, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, USA) ,  Netto George J. (Department of Pathology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, USA) ,  Netto George J. (Comprehensive Cancer Center, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, USA) ,  Varambally Sooryanarayana (Department of Pathology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, USA) ,  Varambally Sooryanarayana (Comprehensive Cancer Center, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, USA) ,  Varambally Sooryanarayana (Informatics Institute, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, USA)
資料名： Neoplasia  (Neoplasia)
巻： 20  号： 9  ページ： 894-904  発行年： 2018年 
JST資料番号： W3158A  ISSN： 1476-5586  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 膀胱癌(BLCA)のゲノムおよびトランスクリプトーム配列決定は,癌進行中の複数の分子変化を同定した。これらの同定された遺伝的および後成的変化の多くは,この疾患の進行において役割を果たしている。研究は,これらの腫瘍における不均一性と有効な治療を提供するためのMIBCの分子特性化の重要性を示唆する,フロントライン治療に対する異なる感受性を有する筋肉浸潤膀胱癌(MIBC)における分子サブタイプを同定した。特に,癌ゲノムAtlasプロジェクトにより示されたように,代謝酵素はBLCAにおいて一般的に調節されていないことが明らかになっている。複数の代謝酵素の発現の増加は,広範なヌクレオチド合成を必要とする急速に増殖するBLCA細胞からの需要の増加によるものである。癌細胞はそれらのヌクレオチド必要性の源としてde novoプリンとピリミジン生合成経路を利用する。本研究において,de novoプリン生合成経路に関与する酵素,ホスホリボシルアミノイミダゾールシンシノカルボキサミド合成酵素(PAICS)がBLCAにおいて有意に過剰発現されることを示した。パラフィン包埋組織切片の免疫組織化学的染色は,PAICSがMIBCで過剰発現していることを示した。さらに,腫瘍抑制剤miR-128は,その3′-非翻訳領域への結合により,PAICS発現を負に調節することを見出した。PAICSは,SNAI1を正に調節し,E-カドヘリン発現を低下させることによりEMTを誘導することも見出した。さらに,著者らのin vitro機能研究およびin vivoニワトリ絨毛尿膜アッセイは,PAICSがBLCA細胞増殖,浸潤および腫瘍増殖において重要な役割を果たすことを示す。まとめると,著者らのデータは,PAICSの標的化がBLCAにおける治療選択肢を提供する可能性があることを示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヌクレオチド ,  細胞増殖 ,  腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  治療法 ,  感受性 ,  in vitro実験 ,  ゲノム ,  *酵素 ,  浸潤 ,  ターゲティング ,  *膀胱腫瘍
準シソーラス用語： 過剰発現 ,  *代謝酵素 ,  *腫瘍進行 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (5件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  腫ようの診断  (GE03020J) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  代謝一般  (EB04030Q) ,  泌尿生殖器の腫よう  (GM04000S)

タイトルに関連する用語 (4件)： 膀胱癌 ,  プリン ,  代謝酵素 ,  役割