AlzheimerマウスモデルにおけるWnt/βカテニンシグナル伝達の活性化およびβ-アミロイド産生抑制におけるフルオキセチンの役割【JST・京大機械翻訳】

Huang Min; Liang Yubin; Chen Hongda; Xu Binchu; Chai Cuicui; Xing Pengfei

文献

J-GLOBAL ID：201802217744889507 整理番号：18A1289509

AlzheimerマウスモデルにおけるWnt/βカテニンシグナル伝達の活性化およびβ-アミロイド産生抑制におけるフルオキセチンの役割【JST・京大機械翻訳】

The Role of Fluoxetine in Activating Wnt/β-Catenin Signaling and Repressing β-Amyloid Production in an Alzheimer Mouse Model

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資料名：
巻： 10 ページ： 164 発行年： 2018年
JST資料番号： U7056A ISSN： 1663-4365 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

フルオキセチン(FLX)は,選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRIs)抗うつ薬の1つであり,AD患者の間で鬱病と不安を軽減するために使用することができた。本研究は,フルオキセチンがWnt/β-カテニンシグナル伝達経路を活性化し,AD脳におけるアミロイドーシスを減少させる新しい機構を探索するために設計された。フルオキセチンを,4か月間,アルツハイマー病(3×Tg-AD)マウスのAPP/tau/PS1マウスモデルに胃内注射により投与した。ADマウスモデルの海馬において,ニューロンアポトーシス,ならびにAβ(アミロイドβ)産生の増加が観察された。さらに,Wnt/β-カテニンシグナル伝達のダウンレギュレーションとAD病理の変化の間に強い関連がある。タイプ2A(PP2A)の蛋白質ホスファターゼ活性はフルオキセチン処理により有意に増強された。フルオキセチンにより引き起こされるPP2Aの活性化は,活性β-カテニンのレベルを上げるのに積極的な役割を果たし,海馬組織のGSK3β活性に負の影響を与える。上記の両方の変化はWnt/β-カテニンシグナル伝達の活性化をもたらす。一方,フルオキセチン処理はAPP切断とAβ生成を減少させる。また,それは3×Tg-AD一次ニューロン細胞におけるアポトーシスを防ぐことができ,ニューロンシナプスに対して保護効果を有する。これらの知見は,Wnt/β-カテニンシグナル伝達がAD予防のための潜在的標的結果であり,フルオキセチンがAD予防と治療の両方において有望な薬剤である可能性を有することを意味する。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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細胞生理一般

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