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J-GLOBAL ID：201802217798067348   整理番号：18A0781569

Hsp90シャペロン機械における不均衡:タウオパチーとの関連【JST・京大機械翻訳】

Imbalances in the Hsp90 Chaperone Machinery: Implications for Tauopathies

著者 (3件)： Shelton Lindsey B. (Department of Molecular Medicine and USF Health Byrd Institute, University of South Florida) ,  Koren John III (Department of Molecular Medicine and USF Health Byrd Institute, University of South Florida) ,  Blair Laura J. (Department of Molecular Medicine and USF Health Byrd Institute, University of South Florida)
資料名： Frontiers in Neuroscience (Web)  (Frontiers in Neuroscience (Web))
巻： 11  ページ： 724  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7087A  ISSN： 1662-453X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ATP依存性90kDa熱ショック蛋白質Hsp90は,蛋白質トリアージの主要調節因子であり,新生蛋白質折畳みを支援して,異常蛋白質を再折畳みまたは分解する。タウ(微小管関連蛋白質)はアルツハイマー病(AD)と他の神経変性疾患において異常に蓄積する。Hsp90は,多様なグループのコシャペロンと協調してタウ運命を結合し,調節する。加齢脳で見られるように,シャペロンレベルと活性における不均衡は,疾患の発症と進行に寄与する可能性がある。例えば,Hsp90コシャペロン,FK506結合蛋白質51kDa(FKBP51)のレベルは,年齢と共に次第に増加する。in vitroおよびin vivoタウモデルは,FKBP51がHsp90と相乗作用し,神経毒性タウオリゴマー産生を増加させることを示した。逆に,微小管結合機能を回復させるタウを脱リン酸化する蛋白質ホスファターゼ5(PP5)は加齢により抑制され,活性はADにおいてさらに抑制される。同様に,シクロフィリン40(CyP40)のレベルは老齢脳で低下し,ADでさらに抑制された。興味あることに,CyP40はin vitroでタウ凝集体を破壊し,in vivoでタウ誘導神経毒性を防止することが示された。さらに,Hsp90 ATPアーゼ活性の唯一知られた刺激因子,Aha1はタウ凝集と毒性を増加させた。Aha1のレベルは加齢により有意に変化しなかったが,AD脳では増加したレベルが見られた。全体として,Hsp90ヘテロ複合体のこれらの変化はタウ沈着と神経毒性を駆動することができた。これらのコシャペロンとの協調におけるタウとHsp90の関係はまだ研究中であるが,加齢に伴うこれらの蛋白質の不均衡は疾患の発症と進行に寄与することが明らかである。このレビューは,分子シャペロンのHsp90ファミリーが加齢の影響に特に重点を置いて,神経変性疾患におけるタウまたは他のミスフォールド蛋白質をどのように調節するかについての現在の理解を強調する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： タンパク質 ,  凝集 ,  微小管関連タンパク質 ,  神経毒性 ,  微小管 ,  脱リン酸 ,  *シャペロンタンパク質 ,  Alzheimer病 ,  in vitro実験 ,  熱ショックタンパク質 ,  相乗作用
準シソーラス用語： コシャペロン ,  神経変性疾患 ,  蛋白質折畳み ,  *タウオパチー , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： Hsp90 ,  加齢 ,  タウ ,  シャペロン ,  コシャペロン ,  蛋白質

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (4件)： HSP90 ,  シャペロン ,  均衡 ,  タウオパチー