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J-GLOBAL ID:201802217933786984   整理番号:18A1935468

膵臓癌細胞を発現するCD133における転移と化学抵抗性はそれらの脂質ラフト完全性に依存する【JST・京大機械翻訳】

Metastasis and chemoresistance in CD133 expressing pancreatic cancer cells are dependent on their lipid raft integrity
著者 (12件):
資料名:
巻: 439  ページ: 101-112  発行年: 2018年 
JST資料番号: E0606B  ISSN: 0304-3835  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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代謝再配線は腫瘍増殖の不可欠な部分である。代謝経路の中で,Mevalonic-Acid-Pathway(MVAP)はコレステロール合成により膜構造を維持するのに重要な役割を果たし,それにより侵襲性に影響する。本研究では,CD133-Hi膵臓腫瘍開始細胞(TIC)がMVAP酵素,コレステロール含量及びカベオリン発現の発現を増加させることを初めて示した。さらに,これらの細胞におけるCD133は脂質ラフト(Cav-1-コレステロール会合により特徴付けられる)に局在することを示した。Cav-1の枯渇またはロバスタチンによるMVAPの阻害による脂質ラフトの破壊はCD133細胞における転移能と化学抵抗性を低下させたが,CD133細胞には影響しなかった。さらに,脂質ラフトの破壊はFAKシグナル伝達の調節解除をもたらし,膵臓-TICsにおける侵襲性を減少させた。さらに,これはABC輸送体活性を阻害し,TICsを標準化学療法剤に感作した。新しい臨床応用のための既存の薬剤の再利用は,治療選択肢を改善するための最も安全で,最少の資源集中的アプローチの1つである。本研究は,スタチンによる脂質ラフトの標的化が標準的な化学療法に対して正常に抵抗性の膵臓TIC細胞を感作し,転移を減少させることを示し,それによりTIC~Hi-PDACを標的とする新規戦略を定義する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
分類
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腫ようの化学・生化学・病理学  ,  抗腫よう薬の基礎研究  ,  細胞生理一般 
物質索引 (1件):
物質索引
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