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J-GLOBAL ID：201802218023524120   整理番号：18A1005318

低用量メポリズマブ療法後の重症好酸球性喘息における気道自己免疫反応【JST・京大機械翻訳】

Airway autoimmune responses in severe eosinophilic asthma following low-dose Mepolizumab therapy

著者 (13件)： Mukherjee Manali (Department of Medicine, McMaster University & St. Joseph’s Healthcare, Hamilton, Canada) ,  Mukherjee Manali (Firestone Institute for Respiratory Health, Hamilton, Canada) ,  Lim Hui Fang (Department of Respiratory Medicine, National University of Singapore, Singapore, Singapore) ,  Thomas Sruthi (Department of Medicine, McMaster University & St. Joseph’s Healthcare, Hamilton, Canada) ,  Thomas Sruthi (Firestone Institute for Respiratory Health, Hamilton, Canada) ,  Miller Douglas (Department of Medicine, McMaster University & St. Joseph’s Healthcare, Hamilton, Canada) ,  Kjarsgaard Melanie (Department of Medicine, McMaster University & St. Joseph’s Healthcare, Hamilton, Canada) ,  Kjarsgaard Melanie (Firestone Institute for Respiratory Health, Hamilton, Canada) ,  Tan Bruce (Department of Otolaryngology, Northwestern University, Feinberg School of Medicine, Chicago, USA) ,  Sehmi Roma (Department of Medicine, McMaster University & St. Joseph’s Healthcare, Hamilton, Canada) ,  Khalidi Nader (Department of Medicine, McMaster University & St. Joseph’s Healthcare, Hamilton, Canada) ,  Nair Parameswaran (Department of Medicine, McMaster University & St. Joseph’s Healthcare, Hamilton, Canada) ,  Nair Parameswaran (Firestone Institute for Respiratory Health, Hamilton, Canada)
資料名： Allergy, Asthma & Clinical Immunology (Web)  (Allergy, Asthma & Clinical Immunology (Web))
巻： 13  号： 1  ページ： 2  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7406A  ISSN： 1710-1492  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】好酸球枯渇戦略としての抗インターロイキン(IL)-5モノクローナル抗体は十分に確立されており,Mepolizumabは重篤な好酸球性喘息の補助治療として初めて承認されている。症例は62歳の女性で,重症好酸球性喘息と診断されたが,Mepolizumab療法(100mg皮下投与量/月)およびその後の症状の悪化に対する反応不良を示した。Mepolizumabに対する治療反応を,血液および痰好酸球数の両方を用いてモニターした。ラテライトは症状の悪化を評価する上で優れており,正常な血液好酸球数は常に進行中の好酸球駆動疾患過程の改善または適切な制御を示さない可能性があることを示唆している。抗好酸球療法にもかかわらず,持続性気道好酸球増多症とステロイド非感受性の増加のこのパープレッション状態は,mAbの投与量が標的抗原と比較して不十分であるかどうかを説明できる。得られた免疫複合体は,「サイトカイン貯蔵」として作用し,「結合」IL-5の効力を保護し,それにより標的組織内の好酸球性炎症を維持することができた。痰の分子解析は,重症好酸球性喘息における2つの新しい観察,疾患重症度と進行の指標と関連する,2群自然リンパ球の増加と同様にポリクローナル自己免疫応答の発達を示した。この症例は,標的組織における投与されたモノクローナル抗体の不十分な投与により形成された免疫複合体により誘発される喘息の以前に認識されていない自己免疫仲介悪化の可能性を強調する。結論:抗IL5 mAb療法は重篤な喘息患者を治療するための刺激的な新しい選択肢であり,この症例研究で観察された喘息の悪化の可能性は,モノクローナル抗体の潜在的に不十分な気道レベルにより沈殿した局所自己免疫機構によるものである。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *治療法 ,  *自己免疫 ,  モノクローナル抗体 ,  抗原 ,  *気道 ,  皮下投与 ,  *喘息 ,  感受性 ,  女性 ,  患者 ,  インターロイキン5 ,  好酸球増加症 ,  事例研究 ,  *好酸球

著者キーワード (7件)： メポリズマブ ,  自己抗体 ,  自己免疫 ,  好酸球性喘息 ,  IL-5 ,  かくたん ,  免疫複合体

分類 (3件)： 呼吸器疾患の薬物療法  (GI05020J) ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患の治療  (GD04030Y) ,  呼吸器の基礎医学  (GI01020H)

引用文献 (16件)：

• FDA approves Nucala to treat severe asthma. US Food and Drug Administration: US Department of Health and Human Services; 2015.http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm471031.htm. Accessed 10 Sept 2016.
• N Engl J Med; Oral glucocorticoid-sparing effect of Mepolizumab in eosinophilic asthma; E Bel, S Wenzel, P Thompson, C Prazma, O Keene, S Yancey; 371; 2014; 1189-1197; 10.1056/NEJMoa1403291; CR2;
• N Engl J Med; Mepolizumab for prednisone-dependent asthma with sputum eosinophilia; P Nair, M Pizzichini, M Kjarsgaard; 360; 2009; 985-993; 10.1056/NEJMoa0805435; CR3;
• J Immunol; Anti-cytokine antibodies as carrier proteins. Prolongation of in vivo effects of exogenous cytokines by injection of cytokine-anti-cytokine antibody complexes; FD Finkelman, KB Madden, SC Morris, JM Holmes, N Boiani, IM Katona; 151; 1993; 1235-1244; CR4;
• J Allergy Clin Immunol.; Increased numbers of activated group 2 innate lymphoid cells in the airways of patients with severe asthma and persistent airway eosinophilia; SG Smith, R Chen, M Kjarsgaard, C Huang, JP Oliveria, PM O’Byrne; 137; 1; 2016; 75-86.e8; 10.1016/j.jaci.2015.05.037; CR5;

タイトルに関連する用語 (7件)： 低用量 ,  メポリズマブ ,  療法 ,  重症 ,  好酸球性喘息 ,  気道 ,  自己免疫